ВПЛИВ НАРКОТИЧНИХ РЕЧОВИН НА ЩЕЛЕПИ

Автор(и)

  • Н. Русу-Радзічевич
  • С. Райлян
  • В. Наку
  • М. Радзічевич
  • В. Ігнатьєв

DOI:

https://doi.org/10.24061/1727-4338.XXV.2.96.2026.16

Ключові слова:

токсичний остеомієліт щелеп, остеонекроз, Первентин, α-PVP, енергодисперсійна рентгенівська спектроскопія, стовбурові клітини, регенеративна медицина, ортопедична реабілітація

Анотація

Сучасний епідеміологічний ландшафт щелепно-лицевої хірургії характеризується стрімким зростанням частоти випадків токсичного остеонекрозу щелеп, зумовленого хронічним зловживанням нелегальними синтетичними психостимуляторами. Ця агресивна патолологія супроводжується глибокими порушеннями регіонарного кровообігу, мінерального складу кісткової тканини та вторинним імунодефіцитом, що зумовлює низьку ефективність традиційних хірургічних підходів. Розробка та впровадження комплексних, патогенетично обґрунтованих методів реабілітації таких пацієнтів є критично важливою проблемою сучасної регенеративної медицини.

Мета роботи – вивчити клініко-епідеміологічні особливості, зміни мінерального складу кісткової тканини за даними енергодисперсійної рентгенівської спектроскопії (EDS) та оцінити ефективність розробленого мультимодального методу лікування пацієнтів із токсичним остеонекрозом щелеп на тлі наркотичної залежності в Республіці Молдова.

Матеріал і методи дослідження. Усі пацієнти підписали інформовану згоду на участь у дослідженні та обробку персональних даних відповідно до Гельсінської декларації. Проведено ретроспективний аналіз 203 медичних карток пацієнтів, які перебували на лікуванні у відділенні щелепно-лицевої хірургії IMSP IMU у 2005-2024 рр. Критерії включення у дослідження: вік ≥18 років; підтверджений клініко-рентгенологічний діагноз остеонекрозу щелеп; задокументований анамнез хронічного вживання «Первентину» або α-PVP; наявність повних архівних даних (КТ, ОПТГ, лабораторні профілі). Критерії виключення: остеонекрози ненаркотичної етіології (MRONJ, викликані бісфосфонатами або антиангіогенними препаратами у хворих без наркотичної залежності); променева терапія голови та шиї в анамнезі; декомпенсована системна патологія; неповні медичні карти.

У роботі використано комплекс методів: клініко-анамнестичний (збір медичної історії, оцінка гендерно-вікових та соціальних характеристик), лабораторний серологічний (скринінг на ВІЛ та гепатит С), мікробіологічний (ідентифікація патогенів методом посіву вогнища ураження та оцінка антибіотикочутливості за допомогою диско-дифузійного методу), рентгенологічний (конусно-променева комп'ютерна томографія та ортопантомографія для оцінки поширеності деструкції), а також фізико-хімічний мікроаналіз ураженої кістки методом скануючої електронної мікроскопії (SEM) та енергодисперсійної рентгенівської спектроскопії (EDS) на системі INCA. Статистичне опрацювання результатів здійснювали за допомогою пакета програм SPSS Statistics та Statistica. Для порівняння якісних показників використовували критерій хі-квадрат (χ2) Пірсона, Fisher'sexacttest, а для кількісних – t-критерій Стьюдента та U-критерій Манна-Уітні. Рівень статистичної значущості було прийнято за p < 0.05.

Результати. Встановлено, що у 2005 році в структурі остеомієлітів переважали одонтогенний (47.2%) та посттравматичний (41.5%) остеомієліти нижньої щелепи, тоді як частка токсичних форм становила <3%. Проте до 2013 року зафіксовано стрімке зростання захворюваності з піком звернень на рівні 15.30%. Певний спад частоти госпіталізацій після 2017 року (до 3% у 2024 р.) пов'язаний із появою на ринку агресивного наркотику α-PVP, що викликає швидкі незворотні ураження життєво важливих органів і високу летальність пацієнтів до моменту розвитку розлогих некрозів. Основним етіологічним фактором некрозу у 203 пацієнтів став «Первентин» (78.3%), рідше –α -PVP (15.8%), бісфосфонати у хворих без наркоманії (3.9%) та променева терапія (2%). За анатомічною локалізацією домінували поєднані ураження обох щелеп (41.9%), ізольований некроз верхньої щелепи становив 32.0%, нижньої – 26.1%. Серологічно виявлено високу частоту супутніх інфекцій: гепатит С – у 81.3% пацієнтів, ВІЛ – у 15.8%. За даними EDS-аналізу кісткової тканини, у пацієнтів після вживання «Первентину» зафіксовано критичне накопичення фосфору (масова частка 6.42%-12.63% проти 0.35%-0.81% у контролі) та кальцію (10.64%-19.12% проти 0.32%-1.27% у контролі), що свідчить про затримку токсичних комплексів. Основним патогеном у вогнищі був Staphylococcusepidermidis, найбільш чутливий до гентаміцину та офлоксацину. Застосування розробленого мультимодального підходу (некректомія, періастальна імплантація стовбурових клітин, рання ортопедична реабілітація знімними протезами) дозволило досягти повного закриття кісткових дефектів верхньої щелепи за 2-3 роки (за умови відмови від наркотиків). У групі комплексного лікування рівень повного одужання (практично здорові) становив 24.1%, а летальність знизилася до 6.4%, тоді як у контрольній групі (традиційне лікування) одужання не зафіксовано, а летальність досягла 19.4% (p < 0.001).

Висновки. Доведено, що поширення кустарних психостимуляторів («Первентину» та α-PVP) змінило структуру патології щелепно-лицевої ділянки в Республіці Молдова, вивівши токсичний остеонекроз на рівень 1.6% від усіх госпіталізованих хворих за 2005-2024 рр.Методом EDS-рентгеноспектрального мікроаналізу підтверджено патогенетичний механізм некрозу, який полягає в критичному остеотоксичному накопиченні екзогенного фосфору (6.42%-12.63%) та кальцію (10.64%-19.12%) у матриксі кістки.Впровадження етапного хірургічного лікування у поєднанні з періастальною клітинною терапією та раннім протезуванням (ортопедичним навантаженням на окістя) достовірно прискорює регенерацію кістки за 2-3 роки та знижує летальність пацієнтів з 19.4% до 6.4% (p < 0.001).

Посилання

Raport anual 2022, consumul şi traficul ilicit de droguri, https://www.legis.md.

Stefanet V. Development of toxic osteomyelitis in drug using patients. Revista de Ştiinţe ale Sănătăţii din Moldova. 2022; 29.3 An. 1: 520-520.

Portales Castillo CA, Mousavian M, Peacock Z, Barshak MB. Jaw Osteomyelitis. Infect Dis Clin North Am. 2025 Sep;39(3):483-500. doi: 10.1016/j.idc.2025.02.015

Kawasaki M, Shimamoto H, Nishimura DA, Yamao N, Takagawa N, Uchimoto Y, Takeshita A, Tsujimoto T, Kreiborg S, Mallya SM, Yang FG, Murakami S. The usefulness of different imaging modalities in mandibular osteonecrosis and osteomyelitis diagnosis. Sci Rep. 2025 Apr 10;15(1):12272. doi: 10.1038/s41598-025-96910-x

Ficarra G, Beninati F. Bisphosphonate - related osteonecrosis of the jaws: the point of view of the oral pathologist. Clin Cases Miner Bone Metab. 2007 Jan;4(1):53-7

Fitkalo OS, Ohonovskyi RZ, Pohranychna KR, Nahirnyi YP, Netlyukh AV. Clinical features of toxic jaw bone osteomyelitis in drug addicts. Wiad Lek. 2021;74(2):263-267. doi:10.36740/WLek202102116

Mostovoy SO, Kutia SA, Peshkov MV. Morfologicheskie osobennosti osteonekroza chelyustei pri in"ektsionnoi narkomanii [Morphological features of jaw osteonecroses in injectable drug abuse]. Arkh Patol. 2021;83(6):20-26. Russian. doi: 10.17116/patol20218306120

Radzichevici M, Şcerbatiuc D, Rusu N., Cebotari M., Aspecte clinice şi morfologice în osteomielita maxilarelor la persoane consumatoare de substanţe narcotice. Anale ştiinţifice ale USMF „Nicolae Testemiţanu”, Moldova, Chişinău. 2006; IV: 352-355.

Radzichevici M. Osteomielita toxică a maxilarelor şi metodele de tratament conservativ. Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe medicale. Chişinău. 2008; 1(15): 115-118.

Nyland AN, Nordtveit ES, Bosse FJ, Løes S. Osteomyelitt i underkjeven [Osteomyelitis of the lower jaw]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2022 Feb 14;142(3). Norwegian. doi: 10.4045/tidsskr.21.0478

Watanabe T, Yoshida T, Akizuki S, Yamanaka S, Nakao K, Fukuhara S, Asai K, Uozumi R, Bessho K. Nonexposed antiresorptive agentrelated osteomyelitis of the jaw: a single-center cohort study. J Bone Miner Metab. 2022 Jul;40(4):657-662. doi: 10.1007/s00774-022-01329-3

Merigo E, Manfredi M, Meleti M, Corradi D, Vescovi P. Jaw bone necrosis without previous dental extractions associated with the use of bisphosphonates (pamidronate and zoledronate): a four-case report. J Oral Pathol Med. 2005 Nov;34(10):613-7. doi: 10.1111/j.1600-0714.2005.00351.x

Narita M, Suzuki M, Kuzumaki N, Miyatake M, Suzuki T. Implication of activated astrocytes in the development of drug dependence: differences between methamphetamine and morphine. Ann N Y Acad Sci. 2008 Oct;1141:96-104. doi: 10.1196/annals.1441.032

Rustemeyer J, Melenberg A, Junker K, Sari-Rieger A. Osteonecrosis of the maxilla related to long-standing methamphetamine abuse: a possible new aspect in the etiology of osteonecrosis of the jaw. Oral Maxillofac Surg. 2014 Jun;18(2):237-41. doi: 1 10.1007/s10006-014-0449-2

Ispiryan DH, Hakobyan G, Li A, Diachkova EY, Vasil'ev Y, Kheygetyan A, Ivanova E, Zhandarov K, Kireeva N, Safronov R, Serikov A, Medvedev YA. Surgical Treatment in Patients with Toxic Phosphorus Osteonecrosis of Facial Skull Middle Zone. Dent J (Basel). 2023 Apr 23;11(5):108. doi: 10.3390/dj11050108

Sun HJ, Xue L, Wu CB, Zhou Q. Clinical Characteristics and Treatment of Osteopetrosis Complicated by Osteomyelitis of the Mandible. J Craniofac Surg. 2016 Nov;27(8):e728-e730. 10.1097/SCS.0000000000003048

Epstein JB, Arany PR, Yost SE, Yuan Y. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: Successful Medical Management of Complex Maxillary Alveolus with Sinus Involvement. Case Rep Oncol. 2023 May 31;16(1):397-413. doi: 10.1159/000529502

Pistilli EE, Guo G, Stauber WT. IL-15Rα deficiency leads to mitochondrial and myofiber differences in fast mouse muscles. Cytokine. 2013 Jan;61(1):41-5. doi: 10.1016/j.cyto.2012.09.025

Ribeiro GH, Chrun ES, Dutra KL, Daniel FI, Grando LJ. Osteonecrosis of the jaws: a review and update in etiology and treatment. Braz J Otorhinolaryngol. 2017 Jun 24;84(1):102–8. doi: 10.1016/j.bjorl.2017.05.008

Jakiel J, Rahnama M, Szczerba-Gwóźdź J. Treatment of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws - a report of seven cases. Contemp Oncol (Pozn). 2016;20(6):486-490. doi: 10.5114/wo.2016.65610

Bun Ю, Bun О, Fitkalo О. Toxic Osteomyelitis Among DrugAddicted Patients: Features of the Course. APMPLMI [Internet]. 2022 Aug. 10 [cited 2026 April 16]; 3(2): 1-10. Available from: https://apmplmi.com/index.php/apmp/article/view/45

Sergent JF, Bader G, Hamon J, Peigne L, Lejeune S. Krokodil (Desomorphine)-induced osteonecrosis of the maxilla: a case report and literature review. J Oral Med Oral Surg 2019;25(3):26. https://doi.org/10.1051/mbcb/2019011

Adamska P, Stasiak M, Kobusińska N, Bartmański M, Zedler A, Studniarek M. Treatment of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw Without and With the Use of Advanced Platelet-Rich Fibrin: A Retrospective Clinical Study. J Funct Biomater. 2025 May 14;16(5):180. doi: 10.3390/jfb16050180

Cossa F, Piastra A, Sarrion-Pérez MG, Bagán L. Oral manifestations in drug users: A review. J Clin Exp Dent. 2020 Feb 1;12(2):e193-e200. doi: 10.4317/jced.55928

##submission.downloads##

Опубліковано

2026-05-31

Номер

Розділ

Оригінальні дослідження