DOI: https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVI.1.59.2017.9

ВПЛИВ T-786C ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ОКСИД АЗОТУ СИНТАЗИ НА ЦИТОКІНОВИЙ ПРОФІЛЬ У ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ

O. P. Bukach, L. P. Sidorchuk, A. I. Fediv

Анотація


У статті наведені результати оцінки цитокінового профілю у 60 хворих на ревматоїдний артрит (РА) залежно від поліморфізму гена T-786C  ендотеліальної оксид азоту синтази (eNOS) та 20 практично здорових осіб. Дослідження поліморфізму гена T-786CeNOS виконали методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). У ході дослідження встановлено збільшення концентрації прозапальних цитокінів у плазмі (IЛ-12, IЛ-18, IЛ-6) у 1,96-4,63 раза (р≤0,049-0,001), та менший вміст протизапального IЛ-10 – у 1,68-2,73 раза (р≤0,01-0,001). У носіїв несприятливого СС-генотипу рівні IЛ-12 і IЛ-6 у плазмі є вищими за такі у власників Т-алеля: за IЛ-12 – на 55,61% (рТТ=0,041) і 56,18% (рТС=0,016), за IЛ-6 – у 52,54% (рТТ=0,003) і 39,47% (рТС=0,041) відповідно. Серед носіїв С-алеля частіше реєстрували осіб із рівнем IЛ-12, IЛ-6 в крові вище норми та нижчим IЛ-10: за IЛ-12 – на 75,0% (р=0,005), за IЛ-6 – на 39,14% (р=0,008) і 75,0% (р=0,005), за IЛ-10 – на 47,82% (р=0,008) і 75,0% (р=0,005) відповідно. Натомість, відносна частота осіб із високим вмістом IЛ-18 переважала у ТТ-носіїв – на 37,94% (c2=8,34; р=0,004).


Ключові слова


ревматоїдний артрит; цитокіни; ген T-786C eNOS

Повний текст:

PDF

Посилання


Vizir' VA, Berezin AE. Immunopatologiya ateroskleroza. Znachenie biologicheskikh markerov v otsenke kardiovaskulyarnogo riska [Immunopathology of atherosclerosis. The importance of biological markers in assessing cardiovascular risk]. Ukrains'kyi medychnyi chasopys. 2010;3(2):76-83. (in Russian).

Kovalenko VM, Havrylenko TI, Ryzhkova NO, Bortkevych OP, Biliavs'ka YuV. Vyznachennia roli faktoriv avtoimunnoi ta imunozapal'noi reaktsii v patohenezi revmatoidnoho artrytu [Determination of the role of autoimmune and immune response factors in the pathogenesis of rheumatoid arthritis]. Ukrains'kyi revmatolohichnyi zhurnal. 2008;4:42–9. (in Ukrainian).

Hvozdyk M. Revmatoidnyi artryt i systemnyi chervonyi vovchak yak nezalezhni faktory ryzyku aterosklerozu [Rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus as independent risk factors for atherosclerosis]. Zdorov`ia Ukrainy. 2006;1:31-3. (in Ukrainian).

Drozdovs'ka SB. T-786S polimorfizm promotora hena eNOS endotelial'noi NO-syntazy v ukrains'kykh sportsmeniv [T-786C polymorphism of the promoter of the eNOS gene of endothelial NO synthase in Ukrainian athletes]. Problemy ekolohii ta medychnoi henetyky i klinichnoi imunolohii. 2012;6:46-53. (in Ukrainian).

Sydorchuk LP. Farmakohenetyka arterial'noi hipertenzii [Pharmacogenetics of arterial hypertension]. Chernivtsi: BDMU; 2011. 532 s. (in Ukrainian).

Yakovleva LM, Tseluiko VI. Vplyv polimorfizmu T-786S hena endotelial'noi NO-syntazy na prohnoz ta efektyvnist' statyniv u khvorykh z ishemichnoiu khvoroboiu sertsia pry tryvalomu sposterezhenni [Influence of T-786C polymorphism of endothelial NO synthase gene on the prognosis and efficacy of statins in patients with ischemic heart disease under long-term observation]. Liky Ukrainy. 2013;9-10:90-3. (in Ukrainian).

Lembo G, De Luca N, Battagli C, Iovino G, Aretini A, Musicco M, et al. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis. Stroke. 2001;32(3):735–40.

An JD, Li XY, Yu JB, Zhao Y, Jin ZS. Association between the eNOS gene polymorphisms and rheumatoid arthritis risk in a northern Chinese population. Chin Med J (Engl). 2012;125(8):1496-9.

Thameem F, Puppala S, Arar NH, Stern MP, Blangero J, Duggirala R, et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) gene polymorphisms and their association with Type 2 diabetes related traits in Mexican Americans. Diab Vasc Dis Res. 2008;5(2):109-13. doi: 10.3132/dvdr.2008.018.

Raafat II, Shaheen NMH, Yacoub MH, Katel MA, Gheith RS. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) genetic polymorphisms among Egyptian systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients. Comp Clin Pathol. 2013;22:617-25. doi: 10.1007/s00580-012-1455-0.

Salimi S, Firoozrai M, Zand H, Nakhaee A, Shafiee SM, Tavilani H, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism in patients with coronary artery disease. Ann Saudi Med. 2010;30(1):33-7. doi: 10.4103/0256-4947.59370.

Brenol CV, Chies JA, Brenol JC, Monticielo OA, Franciscatto P, Birriel F, et al. Endothelial nitric oxide synthase T-786C polymorphism in rheumatoid arthritis: association with extraarticular manifestations. Clin Rheumatol. 2009;28(2):201-5. doi: 10.1007/s10067-008-1018-6.

Zhang W, Doherty M, Peat G, Bierma-Zeinstra MA, Arden NK, Bresnihan B, et al. EULAR evidence-based recommendations for the diagnosis of knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(3):483-9. doi: 10.1136/ard.2009.113100.

Lee J, Jung SM, Ebert AD, Wu H, Diecke S, Kim Y, et al. Generation of Functional Cardiomyocytes from the Synoviocytes of Patients with Rheumatoid Arthritis via Induced Pluripotent Stem Cells. Sci Rep. 2016;6:32669. doi: 10.1038/srep32669.

Guzik TJ, Korbut R, Adamek-Guzik T. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. J Physiol Pharmacol. 2003;54(4):469-87.

Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, et al. Heart Disease and Stroke Statistics – 2016 update: A report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(4):e38-360. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350.

Sydorchuk L, Ursuliak Y, Sydorchuk A, Makoviychuk I, Trutiak V, Biryuk I. Humoral markers of endothelial dysfunction and systemic inflammatory response in patients with acute myocardial infarction depending on genes polymorphism of ACE (I/D) and eNOS (894G> T). The Pharma Innovation J. 2015;3(4):1-10.

Cattaruzza M, Słodowski W, Stojakovic M, Krzesz R, Hecker M. Interleukin-10 induction of nitric-oxide synthase expression attenuates CD40-mediated interleukin-12 synthesis in human endothelial cells. J Biol Chem. 2003;278(39):37874-80. doi: 10.1074/jbc.M301670200.

Melchers I, Cattaruzza M. A gene defect in the promoter of the endothelial NO synthase as a risk factor for rheumatoid arthritis. Z Rheumatol. 2007;66(4):326-7.

Smolen JS, Aletaha D. Challenges of predicting treatment response in patients with rheumatoid arthritis. Nat Clin Pract Rheumatol. 2005;1:62–3. doi: 10.1038/ncprheum0050.

Melchers I, Blaschke S, Hecker M, Cattaruzza M. The -786C/T single-nucleotide polymorphism in the promoter of the gene for endothelial nitric oxide synthase: insensitivity to physiologic stimuli as a risk factor for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54(10):3144-51. doi: 10.1002/art.22147.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1. Визирь В.А. Иммунопатология атеросклероза. Значение биологических маркеров в оценке кардиоваскулярного риска / В. А. Визирь, А. Е. Березин // Укр. мед. часопис. - 2010. - Т. ІІІ-ІV, № 2 (76). - С. 13-20.

2. Визначення ролі факторів автоімунної та імунозапальної реакції в патогенезі ревматоїдного артриту / В.М. Коваленко, Т.І. Гавриленко, О.П. Борткевич [та ін.] // Укр. ревматол. ж. – 2008. – №4 (34). – C. 38–43.

3. Гвоздик М. Ревматоїдний артрит і системний червоний вовчак як незалежні фактори ризику атеросклерозу / М. Гвоздик // Здоров`я України. - 2006. - № 24/1. - С. 31-33.

4. Дроздовська С.Б. Т-786С поліморфізм промотора гена eNOS ендотеліальної NO-синтази в українських спортсменів / С.Б. Дроздовська// Пробл. екол. та мед. генетики і клін. імунол. – 2012. – № 6. – С. 46-53.

5. Сидорчук Л.П. Фармакогенетика артеріальної гіпертензії / Л.П. Сидорчук. – Чернівці: БДМУ, 2010. – 532 с.

6. Яковлева Л.М. Вплив поліморфізму Т-786С гена ендотеліальної NO-синтази на прогноз та ефективність статинів у хворих з ішемічною хворобою серця при тривалому спостереженні / Л.М. Яковлева, В.Й. Целуйко// Ліки України. – 2013. – №9-10(175-176). – С. 90-93.

7. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis / G. Lembo, N. De Luca, C. Battagli [et al.] // Stroke. – 2001. – Vol. 32(3). – P. 735–740.

8. Association between the eNOS gene polymorphisms and rheumatoid arthritis risk in a northern Chinese population / Jin-dan An, Xin-yuan Li, Jian-bo Yu [et al.] // Chin. Med. J. – 2012. – Vol. 125(8). – P. 1496-1499.

9. Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) gene polymorphisms and their association with Type 2 diabetes related traits in Mexican Americans / Farook Thameem, Sobha Puppala, Nedal H. Arar [et al.] // Diab Vasc Dis Res. Author manuscript. -2008.- Vol. 5(2). – P. 109.

10. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) genetic polymorphisms among Egyptian systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients / I.I. Raafat, N.M.H. Shaheen, M.H. Yacoub [et al.] // Comp. Clin. Pathol. -  2013. – Vol. 22. – P. 617. doi:10.1007/s00580-012-1455-1460.

11. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism in patients with coronary artery disease / S. Salimi, M. Firoozrai, H. Zand [et al.] // Ann. Saudi Med. – 2010. – Vol. 30(1). – P. 33-37.

12. Endothelial nitric oxide synthase T-786C polymorphism in rheumatoid arthritis: association with extraarticular manifestations / C.V. Brenol, J.A. Chies, J.C. Brenol [et al.] // Clin. Rheumatol. – 2009. – Vol. 28(2). – P. 201-205. doi: 10.1007/s10067-008-1018-6.

13. EULAR evidence-based recommendations for the diagnosis of knee osteoarthritis / W. Zhang, M. Doherty, G. Peat [et al.] // Ann. Rheum. Dis. – 2010. -   Vol. 69. – P.  483–489.

14. Generation of Functional Cardiomyocytes from the Synoviocytes of Patients with Rheumatoid Arthritis via Induced Pluripotent Stem Cells / J. Lee, S.M. Jung, A.D. Ebert  [et al.] // Sci. Rep. – 2016. – Vol. 6. – P. 32669.

15. Guzik T.J. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. / T.J. Guzik, R. Korbut, T. Adamek-Guzik // J. Physiol. Pharmacol. – 2003. – Vol. 54. – P. 469–87.

16. Heart Disease and Stroke Statistics – 2016 update: A report from the American Heart Association / Dariush Mozaffarian, Emelia J. Benjamin, A.S. Go  [et al.] // Circulation. – 2016. – Режим доступу до журн.: http://circ.ahajournals.org/content/133/4/e38.short?rss=1&ssource=mfr

17. Humoral markers of endothelial dysfunction and systemic inflammatory response in patients with acute myocardial infarction depending on genes polymorphism of ACE (I/D) and eNOS (894G> T) / L. Sydorchuk, Y. Ursuliak, A. Sydorchuk [et al.] // The Pharma Innovation J. – 2015. – Vol. 3 (4). – P. 1-10.

18. Interleukin-10 induction of nitric-oxide synthase expression attenuates CD40-mediated interleukin-12 synthesis in human endothelial cells / M. Cattaruzza, W. Slodowski, M. Stojakovic [et al.] // J. Biol. Chem. – 2003. – Vol. 278. – P. 37874–80.

19. Melchers I. A gene defect in the promoter of the endothelial NO synthase as a risk factor for rheumatoid arthritis / I. Melchers, M. Cattaruzza // Z. Rheumatol. – 2007. – Vol. 66 (4). – P. 326-327.

20. Smolen J.S. Challenges of predicting treatment response in patients with rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, D. Aletaha // Nat Clin Pract Rheumatol. – 2005. – Vol. 166. – P. 62–63.

21. The -786C/T single-nucleotide polymorphism in the promoter of the gene for endothelial nitric oxide synthase: insensitivity to physiologic stimuli as a risk factor for rheumatoid arthritis / I. Melchers, S. Blaschke, M. Hecker, M. Cattaruzza // Arthritis Rheum. – 2006. – Vol. 54 (10). – P. 3144-3151.





© Clinical & Experimental Pathology, 2004-2018
When you copy an active link to the material is required
ISSN 2521-1153 (Online)
ISSN 1727-4338 (Print)
tel./fax +38(0372)553754