ВПЛИВ T-786C ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ОКСИД АЗОТУ СИНТАЗИ НА ЦИТОКІНОВИЙ ПРОФІЛЬ У ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ

Автор(и)

  • O. P. Bukach Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», Чернівці
  • L. P. Sidorchuk Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», Чернівці
  • A. I. Fediv Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», Чернівці

DOI:

https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVI.1.59.2017.9

Ключові слова:

ревматоїдний артрит, цитокіни, ген T-786C eNOS

Анотація

У статті наведені результати оцінки цитокінового профілю у 60 хворих на ревматоїдний артрит (РА) залежно від поліморфізму гена T-786C  ендотеліальної оксид азоту синтази (eNOS) та 20 практично здорових осіб. Дослідження поліморфізму гена T-786CeNOS виконали методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). У ході дослідження встановлено збільшення концентрації прозапальних цитокінів у плазмі (IЛ-12, IЛ-18, IЛ-6) у 1,96-4,63 раза (р≤0,049-0,001), та менший вміст протизапального IЛ-10 – у 1,68-2,73 раза (р≤0,01-0,001). У носіїв несприятливого СС-генотипу рівні IЛ-12 і IЛ-6 у плазмі є вищими за такі у власників Т-алеля: за IЛ-12 – на 55,61% (рТТ=0,041) і 56,18% (рТС=0,016), за IЛ-6 – у 52,54% (рТТ=0,003) і 39,47% (рТС=0,041) відповідно. Серед носіїв С-алеля частіше реєстрували осіб із рівнем IЛ-12, IЛ-6 в крові вище норми та нижчим IЛ-10: за IЛ-12 – на 75,0% (р=0,005), за IЛ-6 – на 39,14% (р=0,008) і 75,0% (р=0,005), за IЛ-10 – на 47,82% (р=0,008) і 75,0% (р=0,005) відповідно. Натомість, відносна частота осіб із високим вмістом IЛ-18 переважала у ТТ-носіїв – на 37,94% (c2=8,34; р=0,004).

Посилання

Vizir' VA, Berezin AE. Immunopatologiya ateroskleroza. Znachenie biologicheskikh markerov v otsenke kardiovaskulyarnogo riska [Immunopathology of atherosclerosis. The importance of biological markers in assessing cardiovascular risk]. Ukrains'kyi medychnyi chasopys. 2010;3(2):76-83. (in Russian).

Kovalenko VM, Havrylenko TI, Ryzhkova NO, Bortkevych OP, Biliavs'ka YuV. Vyznachennia roli faktoriv avtoimunnoi ta imunozapal'noi reaktsii v patohenezi revmatoidnoho artrytu [Determination of the role of autoimmune and immune response factors in the pathogenesis of rheumatoid arthritis]. Ukrains'kyi revmatolohichnyi zhurnal. 2008;4:42–9. (in Ukrainian).

Hvozdyk M. Revmatoidnyi artryt i systemnyi chervonyi vovchak yak nezalezhni faktory ryzyku aterosklerozu [Rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus as independent risk factors for atherosclerosis]. Zdorov`ia Ukrainy. 2006;1:31-3. (in Ukrainian).

Drozdovs'ka SB. T-786S polimorfizm promotora hena eNOS endotelial'noi NO-syntazy v ukrains'kykh sportsmeniv [T-786C polymorphism of the promoter of the eNOS gene of endothelial NO synthase in Ukrainian athletes]. Problemy ekolohii ta medychnoi henetyky i klinichnoi imunolohii. 2012;6:46-53. (in Ukrainian).

Sydorchuk LP. Farmakohenetyka arterial'noi hipertenzii [Pharmacogenetics of arterial hypertension]. Chernivtsi: BDMU; 2011. 532 s. (in Ukrainian).

Yakovleva LM, Tseluiko VI. Vplyv polimorfizmu T-786S hena endotelial'noi NO-syntazy na prohnoz ta efektyvnist' statyniv u khvorykh z ishemichnoiu khvoroboiu sertsia pry tryvalomu sposterezhenni [Influence of T-786C polymorphism of endothelial NO synthase gene on the prognosis and efficacy of statins in patients with ischemic heart disease under long-term observation]. Liky Ukrainy. 2013;9-10:90-3. (in Ukrainian).

Lembo G, De Luca N, Battagli C, Iovino G, Aretini A, Musicco M, et al. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis. Stroke. 2001;32(3):735–40.

An JD, Li XY, Yu JB, Zhao Y, Jin ZS. Association between the eNOS gene polymorphisms and rheumatoid arthritis risk in a northern Chinese population. Chin Med J (Engl). 2012;125(8):1496-9.

Thameem F, Puppala S, Arar NH, Stern MP, Blangero J, Duggirala R, et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) gene polymorphisms and their association with Type 2 diabetes related traits in Mexican Americans. Diab Vasc Dis Res. 2008;5(2):109-13. doi: 10.3132/dvdr.2008.018.

Raafat II, Shaheen NMH, Yacoub MH, Katel MA, Gheith RS. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) genetic polymorphisms among Egyptian systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients. Comp Clin Pathol. 2013;22:617-25. doi: 10.1007/s00580-012-1455-0.

Salimi S, Firoozrai M, Zand H, Nakhaee A, Shafiee SM, Tavilani H, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism in patients with coronary artery disease. Ann Saudi Med. 2010;30(1):33-7. doi: 10.4103/0256-4947.59370.

Brenol CV, Chies JA, Brenol JC, Monticielo OA, Franciscatto P, Birriel F, et al. Endothelial nitric oxide synthase T-786C polymorphism in rheumatoid arthritis: association with extraarticular manifestations. Clin Rheumatol. 2009;28(2):201-5. doi: 10.1007/s10067-008-1018-6.

Zhang W, Doherty M, Peat G, Bierma-Zeinstra MA, Arden NK, Bresnihan B, et al. EULAR evidence-based recommendations for the diagnosis of knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(3):483-9. doi: 10.1136/ard.2009.113100.

Lee J, Jung SM, Ebert AD, Wu H, Diecke S, Kim Y, et al. Generation of Functional Cardiomyocytes from the Synoviocytes of Patients with Rheumatoid Arthritis via Induced Pluripotent Stem Cells. Sci Rep. 2016;6:32669. doi: 10.1038/srep32669.

Guzik TJ, Korbut R, Adamek-Guzik T. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. J Physiol Pharmacol. 2003;54(4):469-87.

Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, et al. Heart Disease and Stroke Statistics – 2016 update: A report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(4):e38-360. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350.

Sydorchuk L, Ursuliak Y, Sydorchuk A, Makoviychuk I, Trutiak V, Biryuk I. Humoral markers of endothelial dysfunction and systemic inflammatory response in patients with acute myocardial infarction depending on genes polymorphism of ACE (I/D) and eNOS (894G> T). The Pharma Innovation J. 2015;3(4):1-10.

Cattaruzza M, Słodowski W, Stojakovic M, Krzesz R, Hecker M. Interleukin-10 induction of nitric-oxide synthase expression attenuates CD40-mediated interleukin-12 synthesis in human endothelial cells. J Biol Chem. 2003;278(39):37874-80. doi: 10.1074/jbc.M301670200.

Melchers I, Cattaruzza M. A gene defect in the promoter of the endothelial NO synthase as a risk factor for rheumatoid arthritis. Z Rheumatol. 2007;66(4):326-7.

Smolen JS, Aletaha D. Challenges of predicting treatment response in patients with rheumatoid arthritis. Nat Clin Pract Rheumatol. 2005;1:62–3. doi: 10.1038/ncprheum0050.

Melchers I, Blaschke S, Hecker M, Cattaruzza M. The -786C/T single-nucleotide polymorphism in the promoter of the gene for endothelial nitric oxide synthase: insensitivity to physiologic stimuli as a risk factor for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54(10):3144-51. doi: 10.1002/art.22147.

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-12-27

Номер

Розділ

Статті