DOI: https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVIII.3.69.2019.10

ВПЛИВ АНГІОЛІНУ НА МЕТАБОЛІЧНІ ПРОЦЕСИ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ СТЕАТОГЕПАТИТІ

K. V. Pivtorak, O. O. Yakovleva

Анотація


Мета роботи - оцінити вплив біологічно активної сполуки Ангіолін на стан вуглеводного, ліпідного обміну, адипонектину та ендотеліальної дисфункції при експериментальному неалкогольному стеатогепатиті.
Матеріал і методи. Експериментальне дослідження виконано на 110 статевозрілих білих щурах-самцях масою 180-220 грамів. Усіх тварин розподілили на дві
групи: контрольну (30 інтактних тварин) та дослідну (80 тварин). Усім тваринам
дослідної групи створювали модель неалкогольного стеатогепатиту, для чого
протягом 8 тижнів утримували на гіперкалорійній дієті з високим вмістом жирів
та високим вмістом холестерину. Після чого частину тварин (10 щурів) виводили з
досліду шляхом внутрішньо плеврального введення тіопенталу-натрію (50 мг/кг)
та проводили необхідні біохімічні та морфологічні дослідження, частину тварин
(30 щурів) ще протягом 4 тижнів продовжували утримувати на високожировій
дієті та вводили (20 щурів) біологічно активну сполуку Ангіолін, а 10 щурам лише
розчин Рінгера-Локка. Інших тварин дослідної групи (40 щурів) після створення
моделі перевели на повноцінну стандартну напівсинтетичну крохмально-казеїнову
дієту та протягом 4 тижнів вводили (20 щурів) біологічно активну сполуку Ангіолін, а 20 щурам лише розчин Рінгера-Локка..
Результати. У рамках цього дослідження виявлено, що біологічно активна сполука (S)-2,6-діаміногексанової кислоти 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетат у
дозі 50 мг/кг має високу гепатопротекторну активність, дає можливість зменшити синдром цитолізу, синдром холестазу, підвищує рівень адипонектину та
знижує рівень ЕТ-1, що забезпечує корисні властивості у лікуванні неалкогольного
стеатогепатиту. Встановлені властивості Ангіоліну дають змогу здійснювати
ефективну терапію експериментального ураження печінки - неалкогольної жирової
хвороби печінки.
Висновок. Комбінована корекція моделі неалкогольного стеатогепатиту (застосування Ангіоліну та перехід на стандартну напівсинтетичну крохмальноказеїнову дієту) показала найбільшу ефективність для нормалізації вуглеводного,
ліпідного обміну та функції ендотелію.

Ключові слова


неалкогольна жирова хвороба печінки; неалкогольний стеатогепатит; лікування; Ангіолін; інсулінорезистентність

Повний текст:

PDF

Посилання


1.Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM,

Cusi K, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty

liver disease: practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of

Liver Diseases, and American College of Gastroenterology. Gastroenterology. 2012;142(7):1592-609. doi: 10.1053/j.gastro.2012.

04.001

2.Khobzei MK, Kharchenko NV, Lischyshyna OM, Anokhina

HA, Babak OIa, Dorofieiev AE, ta in. Unifikovanyi klinichnyi

protokol pervynnoi, vtorynnoi (spetsializovanoi) medychnoi dopomohy Nealkohol'nyi steatohepatyt. Zatverdzheno Nakaz Ministerstva okhorony zdorov'ia Ukrainy 06.11.2014 № 826 [Unified

clinical protocol for primary, secondary (specialized) care Nonalcoholic steatohepatitis. The Order of the Ministry of Health of

Ukraine № 826 was approved on 06.11.2014] [Internet]. Kiev:

MOZ Ukrainy; 2014 [tsytovano 2019 Ser 28]. 37 p. Dostupno:

http://old.moz.gov.ua/docfiles/dn_20141106_0826_dod_ukp_

nsg.pdf (in Ukrainian)

3.Lteif A, Vaishnava P, Baron AD, Mather KJ. Endothelin

limits insulin action in obese/insulin-resistant humans. Diabetes.

2007;56(3):728-34. doi: 10.2337/db06-1406

4.Ratziu V, Goodman Z, Sanyal A. Current efforts and trends in

the treatment of NASH. J Hepatol [Internet]. 2015[cited 2019 Aug

29];62(1 Suppl):S65-S75. Available from: https://www.journal-ofhepatology.eu/article/S0168-8278(15)00157-9/pdf doi: 10.1016/

j.jhep.2015.02.041

5.Vakalyuk II, Virstyuk NG. Vplyv nealkohol'noi zhyrovoi

khvoroby pechinky na stan trombotsytarnoho hemostazu ta endotelial'noi funktsii u khvorykh na stabil'nu ishemichnu khvorobu

sertsia [The Influence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease on the

Platelet Hemostasis and Endothelial Function State in Patients with

Stable Coronary Heart Disease]. Ukrainian Journal of Medicine,

Biology and Sport. 2018;3(1):99-104. doi: 10.26693/jmbs03. 01.

099 (in Ukrainian)

6.Khukhlina OS, Antoniv AA, Voievidka OS, Kuzminska OB.

Efektyvnist' metabolichnoho vplyvu S-adenozylmetioninu ta

mel'doniiu na pokaznyky lipidnoho spektra krovi ta insulinorezystentnosti za komorbidnoho perebihu nealkohol'noho

steatohepatytu, ozhyrinnia ta khronichnoi khvoroby nyrok I-II

stadii [The efficiency of metabolic impact of S-adenosylmethionine and meldonium on parameters of lipid profile and

insulin resistance during comorbid course of nonalcocholic steatohepatitis, obesity and chronic kidney disease stage І-ІІ]. Zaporozhye medical journal. 2018;20(1):51-7. doi: 10.14739/2310-1210.

2018.1.121991 (in Ukrainian)

7.Chekman IS, Kazakova OA, Mazur IA, Nagornaya EA,

Belenichev IF, Gorchakova NA, ta in. Novyi oryhinal'nyi metabolitotropnyi endotelioprotektor "Anhiolin": kvantovo-khimichni

parametry ta osoblyvosti farmakolohichnoi dii [New original

metabolitotropic endothelioprotector "Angiolin": quantumchemical parameters and peculiarities of pharmacological action].

Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine. 2017;

(8):86-93. доі: https://doi.org/10.15407/dopovidi2017.08.086 (in

Ukrainian)

8.Nagorna OO. Vplyv anhiolinu ta mildronatu na intehratyvni

pokaznyky stiikosti orhanizmu, vmist bilku, morfometrychni

markery v miokardi schuriv pry khronichnii sertsevii nedostatnosti

[Angiolin and mildronate influence on integrative parameters of

body stability, proteins level, morphometric markers in myocardium

of rats in chronic cardiac insufficiency]. Actual problems of modern

medicine. 2018;18(1):181-4. (in Ukrainian)

9.Bondarenko VM, Marchuk VP, Pimanov SI, Mikhaylova

NA, Makarenko EV. Korrelyatsiya soderzhaniya vistseral'noy

zhirovoy tkani po dannym komp'yuternoy tomografii s antropometricheskimi pokazatelyami i rezul'tatami ul'trazvukovogo

issledovaniya [Correlation of the content of visceral adipose tissue

according to computed tomography with anthropometric indicators

and ultrasound findings]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo

meditsinskogo universiteta. 2013;12(1):31-8. (in Russian)

10.Fediv OI, Tsyntar TP, Ushakov VI. Tsytokinovyi profil' i

vmist adypokiniv u khvorykh na nealkohol'nyi steatohepatyt u

poiednanni z khronichnym obstruktyvnym zakhvoriuvanniam

lehen' [Cytokine profile and the content of adipokines in patients

with non-alcoholic steatohepatitis, combined with chronic obstructive pulmonary disease]. Bukovinian Medical Herald. 2017;21

(3):108-13. doi: https://doi.org/10.24061/2413-0737.XXI.3.83.

2017.103 (in Ukrainian)

11.Ilashchuk TO, Shvets' NV. Prohnostychne znachennia

vmistu adipokiniv plazmy krovi u khvorykh na arterial'nu hipertenziiu, osteoartroz ta yikh poiednannia [Prognostic value of

adipokines in blood serum of patients with arterial hypertension,

osteoarthritis and their co-incidences]. Actual problems of modern

medicine. 2015;15(3 Ч 1):77-82. (in Ukrainian)

12.Pivtorak KV, Mazur IA, Voloshin MA. Correction of metabolic disorders caused by non-alcoholic fatty liver disease. Deutscher Wissenschaftsherold. German Science Herald. 2017;(4):74-7.

doi: 10.19221/2017424

13.Kucera O, Cervinkova Z. Experimental models of nonalcoholic fatty liver disease in rats. World J Gastroenterol. 2014;

20(26):8364-76. doi: 10.3748/wjg.v20.i26.8364

14.Anyanwu GO, Onyeneke EC, Usunobun U, Adegbegi AJ.

Impact of Anthocleista vogelii root bark ethanolic extract on

weight reduction in high carbohydrate diet induced obesity in male wistar rats. Afr J Biochem Res. 2013;7(11):225-32. doi: 10.5897/

ajbr2013.0733

15.Han X, Wu Y, Liu X, Ma L, Lv T, Sun Q, et al. Adiponectin

improves coronary no-reflow injury by protecting the endothelium

in rats with type 2 diabetes mellitus. Biosci Rep [Internet]. 2017

[cited 2019 Aug 27];37(4):BSR20170282. Available from: https://

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5529206/pdf/bsr-37-bsr

20170282.pdf doi: 10.1042/BSR20170282

16. Ebrahimi-Mamaeghani M, Mohammadi S, Arefhosseini SR,

Fallah P, Bazi Z. Adiponectin as a potential biomarker of vascular

disease. Vasc Health Risk Manag. 2015;11:55-70. doi: 10.2147/

VHRM.S48753


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1.Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology. Gastroenterology. 2012;142(7):1592-609. doi:10.1053/j.gastro.2012.04.001

2.Хобзей МК, Харченко НВ, Ліщишина ОМ, Анохіна ГА,
Бабак ОЯ, Дорофєєв АЕ, та ін. Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги
Неалкогольний стеатогепатит. Затверджено Наказ Міністерства
охорони здоров'я України 06.11.2014 № 826 [Інтернет]. Київ:
МОЗ України; 2014 [цитовано 2019 Сер 28]. 37 с. Доступно:
h t t p : / / o l d . m o z . g o v. u a / d o c f i l e s / d n _ 2 0 1 4 1 1 0 6 _ 0 8 2 6 _dod_ukp_nsg.pdf

3. Lteif A, Vaishnava P, Baron AD, Mather KJ. Endothelin
limits insulin action in obese/insulin-resistant humans. Diabetes.
2007;56(3):728-34. doi: 10.2337/db06-1406

4. Ratziu V, Goodman Z, Sanyal A. Current efforts and trends
in the treatment of NASH. J Hepatol [Internet]. 2015[cited 2019
Aug 29];62(1 Suppl):S65-S75. Available from: https://www.journalof-hepatology.eu/article/S0168-8278(15)00157-9/pdf doi: 10.1016/
j.jhep.2015.02.041

5.Вакалюк ІІ, Вірстюк НГ. Вплив неалкогольної жирової
хвороби печінки на стан тромбоцитарного гемостазу та ендотеліальної функції у хворих на стабільну ішемічну хворобу серця. Український журнал медицини, біології та спорту.
2018;3(1):99-104. doi: 10.26693/jmbs03.01.099

6.Хухліна ОС, Антонів АА, Воєвідка ОС, Кузьмінська ОБ.
Ефективність метаболічного впливу S-аденозилметіоніну та
мельдонію на показники ліпідного спектра крові та інсулінорезистентності за коморбідного перебігу неалкогольного стеатогепатиту, ожиріння та хронічної хвороби нирок І-ІІ стадій. Запорожский медицинский журнал. 2018;20(1):51-7. doi:
10.14739/2310-1210. 2018.1.121991

7.Чекман ІС, Казакова ОО, Мазур ІА, Нагорна ОО, Бєленічев ІФ, Горчакова НО, та ін. Новий оригінальний метаболітотропний ендотеліопротектор "Ангіолін": квантово-хімічні параметри та особливості фармакологічної дії. Доповіді Національної академії наук України. 2017;(8):86-93. доі: https://doi.org/
10.15407/dopovidi2017.08.086

8.Нагорна ОО. Вплив ангіоліну та мілдронату на інтегративні показники стійкості організму, вміст білку, морфометричні маркери в міокарді щурів при хронічній серцевій недостатності. Актуальні проблеми сучасної медицини. 2018;
18(1):181-4.

9.Бондаренко ВМ, Марчук ВП, Пиманов СИ, Михайлова
НА, Макаренко ЕВ. Корреляция содержания висцеральной жировой ткани по данным компьютерной томографии с антропометрическими показателями и результатами ультразвукового
исследования. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2013;12(1):31-8.

10.Федів ОІ, Цинтар ТП, Ушаков ВІ. Цитокіновий профіль і
вміст адипокінів у хворих на неалкогольний стеатогепатит у
поєднанні з хронічним обструктивним захворюванням легень.
Буковинський медичний вісник. 2017;21(3):108-13. doi: https://
doi.org/10.24061/2413-0737.XXI.3.83.2017.103

11.Ілащук ТО, Швець НВ. Прогностичне значення вмісту
адіпокінів плазми крові у хворих на артеріальну гіпертензію,
остеоартроз та їх поєднання. Актуальні проблеми сучасної медицини. 2015;15(3 Ч 1):77-82.

12.Pivtorak KV, Mazur IA, Voloshin MA. Correction of
metabolic disorders caused by non-alcoholic fatty liver disease.
Deutscher Wissenschaftsherold. German Science Herald.
2017;(4):74-7. doi: 10.19221/2017424

13.Kucera O, Cervinkova Z. Experimental models of nonalcoholic fatty liver disease in rats. World J Gastroenterol.
2014;20(26):8364-76. doi: 10.3748/wjg.v20.i26.8364

14.Anyanwu GO, Onyeneke EC, Usunobun U, Adegbegi AJ.
Impact of Anthocleista vogelii root bark ethanolic extract on
weight reduction in high carbohydrate diet induced obesity in male
wistar rats. Afr J Biochem Res. 2013;7(11):225-32. doi: 10.5897/
ajbr2013.0733

15.Han X, Wu Y, Liu X, Ma L, Lv T, Sun Q, et al. Adiponectin
improves coronary no-reflow injury by protecting the endothelium
in rats with type 2 diabetes mellitus. Biosci Rep [Internet].
2017[cited 2019 Aug 27];37(4):BSR20170282. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5529206/pdf/bsr-
37-bsr20170282.pdf doi: 10.1042/BSR20170282

16. Ebrahimi-Mamaeghani M, Mohammadi S, Arefhosseini SR,
Fallah P, Bazi Z. Adiponectin as a potential biomarker of vascular
disease. Vasc Health Risk Manag. 2015;11:55-70. doi: 10.2147/
VHRM.S48753





© Clinical & Experimental Pathology, 2004-2019
When you copy an active link to the material is required
ISSN 2521-1153 (Online)
ISSN 1727-4338 (Print)
tel./fax +38(0372)553754