DOI: https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVIII.3.69.2019.11

ДОСЛІДЖЕННЯ ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНОЇ ЕФЕКТИВНОСТІ АДЕМОЛУ ТА МАГНІЮ СУЛЬФАТУ НА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІЙ МОДЕЛІ ЧЕРЕПНО-МОЗКОВОЇ ТРАВМИ

S. І. Semenenko

Анотація


Мета роботи - порівняти ефективність застосування похідної адамантану 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу гідрохлориду (Адемолу) та магнію
сульфату для корекції мнестичної функції та неврологічного дефіциту на моделі
черепно-мозкової травми у щурів.
Матеріали та методи. Терапевтичну дію Адемолу на змодульованій черепно-мозковій травмі оцінювали при застосуванні доз 1, 2 та 4 мг/кг внутрішньовенно.
Псевдооперовані тварини отримували 0,9% розчин NаСl із розрахунку до об'єму
найбільш ефективної дози Адемолу. В якості лікарського засобу для контрольної
групи застосовували 0,9% розчин NаСl в дозі 2 мл/кг в/в і у тому ж режимі. Неврологічний дефіцит у щурів із черепно-мозковою травмою оцінювали на першу добу
та в кінці гострого періоду (на восьму добу) за шкалою stroke-index C.P. McGrow.
Здатність тварин до навчання та запам'ятовування аверсивного стимулу досліджували в тесті умовної реакції пасивного уникання. Методика заснована на
вродженому інстинкті щурів до обмеженого затемненого простору. Збереження
умовної реакції перевіряли через добу за зміною латентного часу входу щура до
темного відсіку. Також відмічали кількість тварин, які намагались увійти до
темної камери, але не завершили спробу.
Результати. Аналізуючи вплив курсової терапії розчином Адемолу на ступінь
деескалації неврологічного дефіциту, можна зазначити, що за цією властивістю
досліджуваний препарат переважав розчин магнію сульфату на першу добу застосування на 24% та на восьму добу на 30% (р<0,05). Щодо відновлення мнестичних функцій при черепно-мозковій травмі, восьмиденна терапія щурів розчином
магнію сульфату дещо покращувала пам'ять, але поступалась за ефективністю
Адемолу, який наближав показники тесту умовної реакції пасивного уникання до
результатів псевдооперованих тварин.
Висновки. Отримані результати, щодо корекції неврологічного дефіциту дають
можливість стверджувати про відсутності достовірної ефективності застосування магнію сульфату при експериментальній черепно-мозковій травмі у
щурів. Адемол, на відміну від розчину магнію сульфату, сприяв зменшенню виразності неврологічних порушень, що супроводжувалося покращенням мнестичних
функцій у тварин на восьму добу черепно-мозкової травми.

Ключові слова


черепно-мозкова травма; Адемол; магнію сульфат; неврологічний дефіцит

Повний текст:

PDF

Посилання


1.Majdan M, Plancikova D, Brazinova A, Rusnak M, Nieboer

D, Feigin V, еt al. Epidemiology of traumatic brain injuries in

Europe: a cross-sectional analysis. Lancet Public Health [Internet].

2016[cited 2019 Sep 12];1(2):e76-e83. Available from: https://

www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2468-2667%2816%

2930017-2 doi: 10.1016/S2468-2667(16)30017-2

2.Gardner RC, Dams-O'Connor K, Morrissey MR, Manley GT.

Geriatric Traumatic Brain Injury: Epidemiology, Outcomes, Knowledge Gaps, and Future Directions. J Neurotrauma. 2018;35(7):889-

906. doi: 10.1089/neu.2017.5371

3.Llompart-Pou JA, Pérez-Bárcena J. Geriatric traumatic brain

injury: An old challenge. Med Intensiva. 2019;43(1):44-6. doi:

10.1016/j.medin.2018.02.009

4. Arun P, Ariyannur PS, Moffett JR, Xing G, Hamilton K,

Grunberg NE, et al. Metabolic acetate therapy for the treatment of

traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2010;27(1):293-8. doi:

10.1089/neu.2009.0994

5.Semenenko AI, Kobelyatskyi YiYi, Kondratskyi BА, Semenenko NA. Otsinka terapevtychnoi efektyvnosti 0,9% rozchynu NaCl ta rozchynu manitu v patsiientiv iz hostrym ishemichnym

insul'tom za nevrolohichnym defitsytom [Evaluation of the

Therapeutice Fficacy of 0.9% NaCl Solution and the Solution of

Mannitol in Patients with Acute Ischemic Stroke by Neurologic

Deficit]. The Journal Emergency Medicine. 2016;6:98-101. doi:

https://doi.org/10.22141/2224-0586.6.77.2016.82174 (in Ukrainian)

6.Albert-Weissenberger C, Sirén AL. Experimental traumatic

brain injury. Exp Transl Stroke Med [Internet]. 2010[cited 2019

Sep 15];2(1):16. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/

pmc/articles/PMC2930598/pdf/2040-7378-2-16.pdf doi: 10.1186/

2040-7378-2-16

7.Nishizawa Y. Glutamate release and neuronal damage in

ischemia. Life Sci. 2001;69(4):369-81. doi: 10.1016/s0024-3205

(01)01142-0

8.Cooper AJ, Jeitner TM. Central role of glutamate metabolism

in the maintenance of nitrogen homeostasis in normal and hyperammonemic brain. Biomolecules [Internet]. 2016[cited 2019

Sep 15];6(2):E16. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/

pmc/articles/PMC4919911/pdf/biomolecules-06-00016.pdf doi:

10.3390/biom6020016

9.Burd I, Welling J, Kannan G, Johnston M. Excitotoxicity as

a Common Mechanism for Fetal Neuronal Injury with Hypoxia and

Intrauterine Inflammation. Adv Pharmacol. 2016;76:85-101. doi:

10.1016/bs.apha.2016.02.003

10.Olloquequi J, Cornejo-Córdova E, Verdaguer E, Soriano FX,

Binvignat O, Auladell C, et al. Excitotoxicity in the pathogenesis

of neurological and psychiatric disorders: Therapeutic implications.

J Psychopharmacol. 2018;32(3):265-75. doi: 10.1177/02698811

18754680

11.Buresh Ya, Bureshova O, Kh'yuston Dzh. Metodiki i osnovnye eksperimenty po izucheniyu mozga i povedeniya [Methods

and basic experiments to study the brain and behavior]. Moscow:

Vysshaya shkola; 1991. 399 p. (in Russian)

12.Lapach SN, Chubenko AV, Babich PN. Statisticheskie metody v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s ispol'zovaniem

Excel [Statistical methods in biomedical research using Excel].

Kiev: Morion; 2001. 408 p. (in Russian)

13.Long B, Koyfman A. Secondary Gains: Advances in Neurotrauma Management. Emerg Med Clin North Am. 2018;36(1):107-

33. doi: 10.1016/j.emc.2017.08.007

14.Ameliorate JL, Ghabriel MN, Vink R. Magnesium enhances

the beneficial effects of NK1 antagonist administration on bloodbrain barrier permeability and motor outcome after traumatic brain

injury. Magnes Res. 2017;30(3):88-97. doi: 10.1684/mrh.2017.

0427

15.Arango MF, Bainbridge D. Magnesium for acute traumatic

brain injury. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2008[cited

2019 Sep 13];4:CD005400. Available from: https://www.cochrane

library.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005400.pub3/full doi:

10.1002/14651858.CD005400.pub3

16.Vujoviс KS, Vuckoviс S, Durovic A, Knezeviс NN, Prostran

M. Inhibition of neuronal nitric oxide synthase attenuate the

hypothermic effect of ketamine-magnesium sulfate combination in

rats. J Therm Biol. 2018;74:1-5. doi: 10.1016/j.jtherbio.2018.

02.013

17.Vink R, Cook NL, van den Heuvel C. Magnesium in acute

and chronic brain injury: an update. Magnes Res [Internet]. 2009

[cited 2019 Sep 13];22(3):158S-62S. Available from: https://pdfs.

semanticscholar.org/41ee/ab83469fcbb269049081b117 4ef1c3dc

b05d.pdf doi: 10.1684/mrh.2009.0175

18. Dorhout Mees SM, Leijenaar JF, Algra A, van Buuren M,

Al-Shahi Salman R, Brekelmans GJ, et al. Magnesium in aneurysmal

subarachnoid hemorrhage (MASH II) phase III clinical trial

MASH-II study group. Int J Stroke. 2008;3(1):63-5. doi: 10.1111/

j.1747-4949.2008.00168.x

19. Lingam I, Robertson NJ. Magnesium as a Neuroprotective

Agent: A Review of Its Use in the Fetus, Term Infant with Neonatal

Encephalopathy, and the Adult Stroke Patient. Dev Neurosci.

2018;40(1):1-12. doi: 10.1159/000484891

20. Zahorii HV, Khodakivs'kyi OA, vynakhidnyky; Zahorii

HV, patentovlasnyk. Farmatsevtychna kompozytsiia 1-adamantyletoksy-3-dietylamino-2-propanolu hidrokhlorydu abo yoho

farmatsevtychno pryiniatnykh solei dlia stvorennia likars'kykh

zasobiv dlia likuvannia tserebrovaskuliarnoi patolohii [Pharmaceutical composition of 1-adamantylethoxy-3-diethylamino-2-propanol hydrochloride or its pharmaceutically acceptable salts for the

manufacture of drugs for the treatment of cerebrovascular pathology]. Patent Ukrainy № 106032. 2014 Lyp 10. (in Ukrainian)

21.Korotkyi YuV, Stepaniuk HI, Khodakivs'kyi OA, Lozyns'kyi

MO, Smertenko OA, Chornaivan NH, vynakhidnyky; Instytut

orhanichnoi khimii NAN Ukrainy, patentovlasnyk. Zastosuvannia

1-(adamantyl-1-alkoksy)-3-dialkilamino-2-propanoliv yak zasobiv,

yaki maiut' tserebroprotektornu aktyvnist' [The use of 1- (adamantyl-1-alkoxy) -3-dialkylamino-2-propanol as a means of cerebroprotective activity]. Patent Ukrainy № 51684. 2010 Lyp 26.

(in Ukrainian)

22.Korotkyi YuV, Khodakivs'kyi OA, Stepaniuk HI, Chornaivan NH, Lozyns'kyi MO, Smertenko OA, vynakhidnyky; Instytut orhanichnoi khimii Natsional'noi Akademii Nauk Ukrainy,

patentovlasnyk. Zastosuvannia 1-(1-adamantyl-1-alkoksi)-3-

amino-2-propanoliv, yak zasobiv, yaki maiut' kardioprotektornu

aktyvnist' [The use of 1- (1-adamantyl-1-alkoxy) -3-amino-2-

propanol as agents having cardioprotective activity]. Patent Ukrainy № 59354. 2011 Tra 10. (in Ukrainian)

23.Khodakivsky ОА. Porivnial'na otsinka vplyvu pokhidnykh

adamantanu spoluk YuK-1 ta YuK-4 na aktyvnist' NMDA-retseptoriv [A comparative estimation of influence of adamantan derivatives of compounds uk-1 and uk-2 on the activity of ndma receptors]. Clinical pharmacy. 2011;15(4):60-3. (in Ukrainian)

24.Khodakivs'kyi OA. Patohenetychne obgruntuvannia dotsil'nosti vykorystannia novykh pokhidnykh adamantanu pry

eksperymental'nii terapii hostroi ishemii holovnoho mozku ta

miokarda (eksperymental'ne doslidzhennia) [ Pathogenetic substantiation of expediency of using new adamantane derivatives in

experimental therapy of acute cerebral ischemia and myocardium

(experimental study)] [avtoreferat]. Odesa; 2014. 32 p. (in Ukrainian)

25. Khodakovskiy OA, Zhaboiedova NV, Rokunets IL, Zagorii

GV. Porivnial'na otsinka vplyvu ademolu ta nimodypinu na tserebral'nu hemodynamiku v kori holovnoho mozku [Compertive estimation of influence of ademol and nimodipine]. World of Medicine

and Biology. 2016;3:150-3. (in Ukrainian)

26.Khodakovskiy AA, Marynych LI, Bagauri OV. Osobennosti

formirovaniya postreperfuzionnogo povrezhdeniya neyronov -

kharakteristika modeli "ishemiya-reperfuziya". Novye napravleniya i perspektivy razvitiya sovremennoy tserebroprotektornoy

terapii ishemicheskogo insul'ta [Features of the formation of the

neurons' postperfusion damage - characteristic of "ischemia - reperfusion" model. New directions and perspectives of the development of modern cerebroprotective therapy of ischemic insult].

Postgraduate Doctor. 2013;58(3):69-76. (in Russian)

27.Khodakovskiy AA. Neyromorfologicheskaya otsenka effektivnosti ademola v ostrom periode model'nogo narusheniya mozgovogo krovoobrashcheniya [Neuromorphological evaluation of

ademol efficiency in acute period of simulated disorder of cerebral

circulation]. Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His

Health". 2013;1:32-7. (in Russian)


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1.Majdan M, Plancikova D, Brazinova A, Rusnak M, Nieboer
D, Feigin V, еt al. Epidemiology of traumatic brain injuries in
Europe: a cross-sectional analysis. Lancet Public Health [Internet].
2016[cited 2019 Sep 12];1(2):e76-e83. Available from: https://
www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2468-2667%28
16%2930017-2 doi: 10.1016/S2468-2667(16)30017-2

2.Gardner RC, Dams-O'Connor K, Morrissey MR, Manley GT.
Geriatric Traumatic Brain Injury: Epidemiology, Outcomes,
Knowledge Gaps, and Future Directions. J Neurotrauma. 2018;
35(7):889-906. doi: 10.1089/neu.2017.5371

3.Llompart-Pou JA, Pérez-Bárcena J. Geriatric traumatic brain
injury: An old challenge. Med Intensiva. 2019;43(1):44-6. doi:
10.1016/j.medin.2018.02.009

4.Arun P, Ariyannur PS, Moffett JR, Xing G, Hamilton K,
Grunberg NE, et al. Metabolic acetate therapy for the treatment of
traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2010;27(1):293-8. doi:
10.1089/neu.2009.0994

5.Семененко АІ, Кобеляцький ЮЮ, Кондрацький БО, Семененко НО. Оцінка терапевтичної ефективності 0,9% розчину
NaCl та розчину маніту в пацієнтів із гострим ішемічним інсультом за неврологічним дефіцитом. Медицина неотложных состояний. 2016;6:98-101. doi: https://doi.org/10.22141/2224-0586.6.
77.2016.82174

6.Albert-Weissenberger C, Sirén AL. Experimental traumatic
brain injury. Exp Transl Stroke Med [Internet]. 2010[cited 2019
Sep 15];2(1):16. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC2930598/pdf/2040-7378-2-16.pdf doi: 10.1186/
2040-7378-2-16

7.Nishizawa Y. Glutamate release and neuronal damage in
ischemia. Life Sci. 2001;69(4):369-81. doi: 10.1016/s0024-3205
(01)01142-0

8.Cooper AJ, Jeitner TM. Central role of glutamate metabolism
in the maintenance of nitrogen homeostasis in normal and hyperammonemic brain. Biomolecules [Internet]. 2016[cited 2019
Sep 15];6(2):E16. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC4919911/pdf/biomolecules-06-00016.pdf doi:
10.3390/biom6020016

9.Burd I, Welling J, Kannan G, Johnston M. Excitotoxicity as
a Common Mechanism for Fetal Neuronal Injury with Hypoxia and
Intrauterine Inflammation. Adv Pharmacol. 2016;76:85-101. doi:
10.1016/bs.apha.2016.02.003

10.Olloquequi J, Cornejo-Córdova E, Verdaguer E, Soriano FX,
Binvignat O, Auladell C, et al. Excitotoxicity in the pathogenesis
of neurological and psychiatric disorders: Therapeutic implications.
J Psychopharmacol. 2018;32(3):265-75. doi: 10.1177/0269881
118754680

11.Буреш Я, Бурешова О, Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. Москва:
Высшая школа; 1991. 399 с.

12.Лапач СН, Чубенко АВ, Бабич ПН. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием
Excel. Киев: Морион; 2001. 408 с.

13.Long B, Koyfman A. Secondary Gains: Advances in Neurotrauma Management. Emerg Med Clin North Am. 2018;36(1):107-
33. doi: 10.1016/j.emc.2017.08.007

14.Ameliorate JL, Ghabriel MN, Vink R. Magnesium enhances
the beneficial effects of NK1 antagonist administration on bloodbrain barrier permeability and motor outcome after traumatic brain
injury. Magnes Res. 2017;30(3):88-97. doi: 10.1684/mrh.2017.
0427

15.Arango MF, Bainbridge D. Magnesium for acute traumatic
brain injury. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2008[cited
2019 Sep 13];4:CD005400. Available from: https://www.cochrane
library.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005400.pub3/full doi:
10.1002/14651858.CD005400.pub3

16.Vujoviс KS, Vuckoviс S, Durovic A, Knezevic NN, Prostran
M. Inhibition of neuronal nitric oxide synthase attenuate the hypothermic effect of ketamine-magnesium sulfate combination in rats.
J Therm Biol. 2018;74:1-5. doi: 10.1016/j.jtherbio.2018.02.013

17.Vink R, Cook NL, van den Heuvel C. Magnesium in acute
and chronic brain injury: an update. Magnes Res [Internet]. 2009
[cited 2019 Sep 13];22(3):158S-62S. Available from: https://pdfs.
semanticscholar.org/41ee/ab83469fcbb269049081b1174 ef1c3dcb0
5d.pdf doi: 10.1684/mrh.2009.0175

18.Dorhout Mees SM, Leijenaar JF, Algra A, van Buuren M, AlShahi Salman R, Brekelmans GJ, et al. Magnesium in aneurysmal
subarachnoid hemorrhage (MASH II) phase III clinical trial
MASH-II study group. Int J Stroke. 2008;3(1):63-5. doi: 10.1111/
j.1747-4949.2008.00168.x

19.Lingam I, Robertson NJ. Magnesium as a Neuroprotective
Agent: A Review of Its Use in the Fetus, Term Infant with Neonatal
Encephalopathy, and the Adult Stroke Patient. Dev Neurosci.
2018;40(1):1-12. doi: 10.1159/000484891

20.Загорій ГВ, Ходаківський ОА, винахідники; Загорій ГВ,
патентовласник. Фармацевтична композиція 1-адамантилетокси-3-діетиламіно-2-пропанолу гідрохлориду або його фармацевтично прийнятних солей для створення лікарських засобів
для лікування цереброваскулярної патології. Патент України №
106032. 2014 Лип 10.

21.Короткий ЮВ, Степанюк ГІ, Ходаківський ОА, Лозинський МО, Смертенко ОА, Чорнаіван НГ, винахідники; Інститут
органічної хімії НАН України, патентовласник. Застосування 1-
(адамантил-1-алкокси)-3-діалкіламіно-2-пропанолів як засобів,
які мають церебропротекторну активність. Патент України №
51684. 2010 Лип 26.

22.Короткий ЮВ, Ходаківський ОА, Степанюк ГІ, Чорнаіван
НГ, Лозинський МО, Смертенко ОА, винахідники; Інститут органічної хімії Національної Академії Наук України, патентовласник. Застосування 1-(1-адамантил-1-алкоксі)-3-аміно-2-пропанолів, як засобів, які мають кардіопротекторну активність. Патент України № 59354. 2011 Тра 10.

23.Ходаківський ОА. Порівняльна оцінка впливу похідних
адамантану сполук ЮК-1 та ЮК-4 на активність NMDA-рецепторів. Клінічна фармація. 2011;15(4):60-3.

24.Ходаківський ОА. Патогенетичне обґрунтування доцільності використання нових похідних адамантану при експериментальній терапії гострої ішемії головного мозку та міокарда (експериментальне дослідження) [автореферат]. Одеса; 2014. 32 с.

25.Ходаківський ОА, Жабоєдова НВ, Рокунець ІЛ, Загорій
ГВ. Порівняльна оцінка впливу адемолу та німодипіну на церебральну гемодинаміку в корі головного мозку. Світ медицини та
біології. 2016;3:150-3.

26.Ходаковский АА, Маринич ЛИ, Багаури ОВ. Особенности формирования постреперфузионного повреждения нейронов - характеристика модели "ишемия-реперфузия". Новые направления и перспективы развития современной церебропротекторной терапии ишемического инсульта. Врач-аспирант.
2013;58(3):69-76.

27.Ходаковский АА. Нейроморфологическая оценка эффективности адемола в остром периоде модельного нарушения
мозгового кровообращения. Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". 2013;1:32-7.





© Clinical & Experimental Pathology, 2004-2019
When you copy an active link to the material is required
ISSN 2521-1153 (Online)
ISSN 1727-4338 (Print)
tel./fax +38(0372)553754