ДОСЛІДЖЕННЯ ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНОЇ ЕФЕКТИВНОСТІ АДЕМОЛУ ТА МАГНІЮ СУЛЬФАТУ НА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІЙ МОДЕЛІ ЧЕРЕПНО-МОЗКОВОЇ ТРАВМИ
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVIII.3.69.2019.11Ключові слова:
черепно-мозкова травма, Адемол, магнію сульфат, неврологічний дефіцитАнотація
Мета роботи - порівняти ефективність застосування похідної адамантану 1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу гідрохлориду (Адемолу) та магніюсульфату для корекції мнестичної функції та неврологічного дефіциту на моделі
черепно-мозкової травми у щурів.
Матеріали та методи. Терапевтичну дію Адемолу на змодульованій черепно-мозковій травмі оцінювали при застосуванні доз 1, 2 та 4 мг/кг внутрішньовенно.
Псевдооперовані тварини отримували 0,9% розчин NаСl із розрахунку до об'єму
найбільш ефективної дози Адемолу. В якості лікарського засобу для контрольної
групи застосовували 0,9% розчин NаСl в дозі 2 мл/кг в/в і у тому ж режимі. Неврологічний дефіцит у щурів із черепно-мозковою травмою оцінювали на першу добу
та в кінці гострого періоду (на восьму добу) за шкалою stroke-index C.P. McGrow.
Здатність тварин до навчання та запам'ятовування аверсивного стимулу досліджували в тесті умовної реакції пасивного уникання. Методика заснована на
вродженому інстинкті щурів до обмеженого затемненого простору. Збереження
умовної реакції перевіряли через добу за зміною латентного часу входу щура до
темного відсіку. Також відмічали кількість тварин, які намагались увійти до
темної камери, але не завершили спробу.
Результати. Аналізуючи вплив курсової терапії розчином Адемолу на ступінь
деескалації неврологічного дефіциту, можна зазначити, що за цією властивістю
досліджуваний препарат переважав розчин магнію сульфату на першу добу застосування на 24% та на восьму добу на 30% (р<0,05). Щодо відновлення мнестичних функцій при черепно-мозковій травмі, восьмиденна терапія щурів розчином
магнію сульфату дещо покращувала пам'ять, але поступалась за ефективністю
Адемолу, який наближав показники тесту умовної реакції пасивного уникання до
результатів псевдооперованих тварин.
Висновки. Отримані результати, щодо корекції неврологічного дефіциту дають
можливість стверджувати про відсутності достовірної ефективності застосування магнію сульфату при експериментальній черепно-мозковій травмі у
щурів. Адемол, на відміну від розчину магнію сульфату, сприяв зменшенню виразності неврологічних порушень, що супроводжувалося покращенням мнестичних
функцій у тварин на восьму добу черепно-мозкової травми.
Посилання
1.Majdan M, Plancikova D, Brazinova A, Rusnak M, Nieboer
D, Feigin V, еt al. Epidemiology of traumatic brain injuries in
Europe: a cross-sectional analysis. Lancet Public Health [Internet].
2016[cited 2019 Sep 12];1(2):e76-e83. Available from: https://
www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2468-2667%2816%
2930017-2 doi: 10.1016/S2468-2667(16)30017-2
2.Gardner RC, Dams-O'Connor K, Morrissey MR, Manley GT.
Geriatric Traumatic Brain Injury: Epidemiology, Outcomes, Knowledge Gaps, and Future Directions. J Neurotrauma. 2018;35(7):889-
906. doi: 10.1089/neu.2017.5371
3.Llompart-Pou JA, Pérez-Bárcena J. Geriatric traumatic brain
injury: An old challenge. Med Intensiva. 2019;43(1):44-6. doi:
10.1016/j.medin.2018.02.009
4. Arun P, Ariyannur PS, Moffett JR, Xing G, Hamilton K,
Grunberg NE, et al. Metabolic acetate therapy for the treatment of
traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2010;27(1):293-8. doi:
10.1089/neu.2009.0994
5.Semenenko AI, Kobelyatskyi YiYi, Kondratskyi BА, Semenenko NA. Otsinka terapevtychnoi efektyvnosti 0,9% rozchynu NaCl ta rozchynu manitu v patsiientiv iz hostrym ishemichnym
insul'tom za nevrolohichnym defitsytom [Evaluation of the
Therapeutice Fficacy of 0.9% NaCl Solution and the Solution of
Mannitol in Patients with Acute Ischemic Stroke by Neurologic
Deficit]. The Journal Emergency Medicine. 2016;6:98-101. doi:
https://doi.org/10.22141/2224-0586.6.77.2016.82174 (in Ukrainian)
6.Albert-Weissenberger C, Sirén AL. Experimental traumatic
brain injury. Exp Transl Stroke Med [Internet]. 2010[cited 2019
Sep 15];2(1):16. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC2930598/pdf/2040-7378-2-16.pdf doi: 10.1186/
2040-7378-2-16
7.Nishizawa Y. Glutamate release and neuronal damage in
ischemia. Life Sci. 2001;69(4):369-81. doi: 10.1016/s0024-3205
(01)01142-0
8.Cooper AJ, Jeitner TM. Central role of glutamate metabolism
in the maintenance of nitrogen homeostasis in normal and hyperammonemic brain. Biomolecules [Internet]. 2016[cited 2019
Sep 15];6(2):E16. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC4919911/pdf/biomolecules-06-00016.pdf doi:
10.3390/biom6020016
9.Burd I, Welling J, Kannan G, Johnston M. Excitotoxicity as
a Common Mechanism for Fetal Neuronal Injury with Hypoxia and
Intrauterine Inflammation. Adv Pharmacol. 2016;76:85-101. doi:
10.1016/bs.apha.2016.02.003
10.Olloquequi J, Cornejo-Córdova E, Verdaguer E, Soriano FX,
Binvignat O, Auladell C, et al. Excitotoxicity in the pathogenesis
of neurological and psychiatric disorders: Therapeutic implications.
J Psychopharmacol. 2018;32(3):265-75. doi: 10.1177/02698811
18754680
11.Buresh Ya, Bureshova O, Kh'yuston Dzh. Metodiki i osnovnye eksperimenty po izucheniyu mozga i povedeniya [Methods
and basic experiments to study the brain and behavior]. Moscow:
Vysshaya shkola; 1991. 399 p. (in Russian)
12.Lapach SN, Chubenko AV, Babich PN. Statisticheskie metody v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s ispol'zovaniem
Excel [Statistical methods in biomedical research using Excel].
Kiev: Morion; 2001. 408 p. (in Russian)
13.Long B, Koyfman A. Secondary Gains: Advances in Neurotrauma Management. Emerg Med Clin North Am. 2018;36(1):107-
33. doi: 10.1016/j.emc.2017.08.007
14.Ameliorate JL, Ghabriel MN, Vink R. Magnesium enhances
the beneficial effects of NK1 antagonist administration on bloodbrain barrier permeability and motor outcome after traumatic brain
injury. Magnes Res. 2017;30(3):88-97. doi: 10.1684/mrh.2017.
0427
15.Arango MF, Bainbridge D. Magnesium for acute traumatic
brain injury. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2008[cited
2019 Sep 13];4:CD005400. Available from: https://www.cochrane
library.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005400.pub3/full doi:
10.1002/14651858.CD005400.pub3
16.Vujoviс KS, Vuckoviс S, Durovic A, Knezeviс NN, Prostran
M. Inhibition of neuronal nitric oxide synthase attenuate the
hypothermic effect of ketamine-magnesium sulfate combination in
rats. J Therm Biol. 2018;74:1-5. doi: 10.1016/j.jtherbio.2018.
02.013
17.Vink R, Cook NL, van den Heuvel C. Magnesium in acute
and chronic brain injury: an update. Magnes Res [Internet]. 2009
[cited 2019 Sep 13];22(3):158S-62S. Available from: https://pdfs.
semanticscholar.org/41ee/ab83469fcbb269049081b117 4ef1c3dc
b05d.pdf doi: 10.1684/mrh.2009.0175
18. Dorhout Mees SM, Leijenaar JF, Algra A, van Buuren M,
Al-Shahi Salman R, Brekelmans GJ, et al. Magnesium in aneurysmal
subarachnoid hemorrhage (MASH II) phase III clinical trial
MASH-II study group. Int J Stroke. 2008;3(1):63-5. doi: 10.1111/
j.1747-4949.2008.00168.x
19. Lingam I, Robertson NJ. Magnesium as a Neuroprotective
Agent: A Review of Its Use in the Fetus, Term Infant with Neonatal
Encephalopathy, and the Adult Stroke Patient. Dev Neurosci.
2018;40(1):1-12. doi: 10.1159/000484891
20. Zahorii HV, Khodakivs'kyi OA, vynakhidnyky; Zahorii
HV, patentovlasnyk. Farmatsevtychna kompozytsiia 1-adamantyletoksy-3-dietylamino-2-propanolu hidrokhlorydu abo yoho
farmatsevtychno pryiniatnykh solei dlia stvorennia likars'kykh
zasobiv dlia likuvannia tserebrovaskuliarnoi patolohii [Pharmaceutical composition of 1-adamantylethoxy-3-diethylamino-2-propanol hydrochloride or its pharmaceutically acceptable salts for the
manufacture of drugs for the treatment of cerebrovascular pathology]. Patent Ukrainy № 106032. 2014 Lyp 10. (in Ukrainian)
21.Korotkyi YuV, Stepaniuk HI, Khodakivs'kyi OA, Lozyns'kyi
MO, Smertenko OA, Chornaivan NH, vynakhidnyky; Instytut
orhanichnoi khimii NAN Ukrainy, patentovlasnyk. Zastosuvannia
1-(adamantyl-1-alkoksy)-3-dialkilamino-2-propanoliv yak zasobiv,
yaki maiut' tserebroprotektornu aktyvnist' [The use of 1- (adamantyl-1-alkoxy) -3-dialkylamino-2-propanol as a means of cerebroprotective activity]. Patent Ukrainy № 51684. 2010 Lyp 26.
(in Ukrainian)
22.Korotkyi YuV, Khodakivs'kyi OA, Stepaniuk HI, Chornaivan NH, Lozyns'kyi MO, Smertenko OA, vynakhidnyky; Instytut orhanichnoi khimii Natsional'noi Akademii Nauk Ukrainy,
patentovlasnyk. Zastosuvannia 1-(1-adamantyl-1-alkoksi)-3-
amino-2-propanoliv, yak zasobiv, yaki maiut' kardioprotektornu
aktyvnist' [The use of 1- (1-adamantyl-1-alkoxy) -3-amino-2-
propanol as agents having cardioprotective activity]. Patent Ukrainy № 59354. 2011 Tra 10. (in Ukrainian)
23.Khodakivsky ОА. Porivnial'na otsinka vplyvu pokhidnykh
adamantanu spoluk YuK-1 ta YuK-4 na aktyvnist' NMDA-retseptoriv [A comparative estimation of influence of adamantan derivatives of compounds uk-1 and uk-2 on the activity of ndma receptors]. Clinical pharmacy. 2011;15(4):60-3. (in Ukrainian)
24.Khodakivs'kyi OA. Patohenetychne obgruntuvannia dotsil'nosti vykorystannia novykh pokhidnykh adamantanu pry
eksperymental'nii terapii hostroi ishemii holovnoho mozku ta
miokarda (eksperymental'ne doslidzhennia) [ Pathogenetic substantiation of expediency of using new adamantane derivatives in
experimental therapy of acute cerebral ischemia and myocardium
(experimental study)] [avtoreferat]. Odesa; 2014. 32 p. (in Ukrainian)
25. Khodakovskiy OA, Zhaboiedova NV, Rokunets IL, Zagorii
GV. Porivnial'na otsinka vplyvu ademolu ta nimodypinu na tserebral'nu hemodynamiku v kori holovnoho mozku [Compertive estimation of influence of ademol and nimodipine]. World of Medicine
and Biology. 2016;3:150-3. (in Ukrainian)
26.Khodakovskiy AA, Marynych LI, Bagauri OV. Osobennosti
formirovaniya postreperfuzionnogo povrezhdeniya neyronov -
kharakteristika modeli "ishemiya-reperfuziya". Novye napravleniya i perspektivy razvitiya sovremennoy tserebroprotektornoy
terapii ishemicheskogo insul'ta [Features of the formation of the
neurons' postperfusion damage - characteristic of "ischemia - reperfusion" model. New directions and perspectives of the development of modern cerebroprotective therapy of ischemic insult].
Postgraduate Doctor. 2013;58(3):69-76. (in Russian)
27.Khodakovskiy AA. Neyromorfologicheskaya otsenka effektivnosti ademola v ostrom periode model'nogo narusheniya mozgovogo krovoobrashcheniya [Neuromorphological evaluation of
ademol efficiency in acute period of simulated disorder of cerebral
circulation]. Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His
Health". 2013;1:32-7. (in Russian)
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2019 S. І. Semenenko
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Часопис користується «Типовим шаблоном положення про авторські права».
