ГІПОКСИЧНЕ УРАЖЕННЯ У НОВОНАРОДЖЕНИХ ДІТЕЙ: ПАТОФІЗІОЛОГІЧНІ МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ ТА МОЖЛИВОСТІ БІОРЕГУЛЯЦІЙНОЇ КОРЕКЦІЇ
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-4338.XX.4.78.2021.3Ключові слова:
новонароджений, гіпоксія, гіпоксично-ішемічна енцефалопатія, неонатальна енцефалопатія, енергетичний обмін, антиоксидантний захист, біорегуляційна корекціяАнотація
Прогноз формування стану здоров’я та якості життя у дитячому віці визначається
благополуччям внутрішньоутробного розвитку плода, особливостями пологів
у матері, а також характером адаптації після народження. Універсальним
фактором ушкодження організму плода і новонародженого за наявності
перинатальних факторів ризику є гіпоксія. Внаслідок негативного впливу гіпоксії
на організм розвивається гіпоксично-ішемічна енцефалопатія/неонатальна
енцефалопатія, частота якої становить, залежно від рівня доходів населення,
у різних країнах світу від 1,5 до 10-20 випадків на 1000 живонароджених.
Обговорення аспектів терапевтичної корекції патологічних станів періоду
новонародженості з урахуванням клініко-молекулярних аспектів їх формування є
важливим, оскільки спрямоване на запобігання віддалених наслідків гіпоксичних
уражень у подальші роки життя.
Мета роботи – визначити ефективність засобів біорегуляційної корекції
при лікуванні новонароджених із різними формами перинатальної патології,
у патогенезі яких наявне гіпоксичне ураження, на підставі динаміки клініколабораторного спостереження з оцінкою, окрім загальноприйнятих критеріїв,
показників стану енергетичного обміну, системи вільнорадикального окиснення
та антиоксидантного захисту організму.
Матеріали і методи. Проведено одноцентрове когортне проспективне
дослідження 60 доношених новонароджених дітей, з яких 30 пацієнтам
призначено традиційний курс лікування (I група), відповідно у 30 новонароджених,
окрім загальноприйнятого терапевтичного комплексу, застосовували препарати
біорегуляційної корекції, зокрема Траумель С, Коензим Композитум та Церебрум
Композитум Н (II група). Контрольну групу для порівняльної оцінки показників
додаткових методів обстеження сформували з 30 здорових новонароджених
дітей (III група). Додаткові методи обстеження новонароджених містили:
комплекс показників енергетичного обміну, системи вільнорадикального
окиснення та антиоксидантної системи захисту організму. Обстеження дітей
здійснено за інформаційної згоди батьків пацієнтів. Статистичний аналіз
отриманих результатів дослідження проведено з використанням програми
Statistica (StatSoftInc., USA, 2010).
Результати. Динамічне спостереження за новонародженими груп порівняння, з
урахуванням відмінностей призначеного лікування, показало більшу ефективність
терапевтичної корекції у дітей, які отримували, поряд із традиційними, засоби
біорегуляційної корекції. Використання зазначеної групи препаратів зменшувало
терміни лікування новонароджених, що засвідчує про кращі можливості
адаптації організму після народження за умов перенесеної гіпоксії за рахунок
стабілізації енергетичного обміну та зменшення оксидативного стресу і сприяє
стабілізації стану у гострому періоді захворювання та знижує ризик віддалених
наслідків патології.
Висновки. 1. Дослідження клініко-молекулярних механізмів гіпоксичного
ураження організму у новонароджених за умов перинатальної патології потребує
комплексного підходу для підвищення ефективності методів діагностики та
лікування. 2. Актуальним діагностичним напрямком для своєчасного виявлення
метаболічних порушень є визначення показників енергетичного обміну,
вільнорадикального окиснення та антиоксидантного захисту організму, що
надає змогу своєчасного призначення терапевтичної корекції, спрямованої на
покращення мітохондріального окиснення, збереження структури і функції
клітинних мембран. 3. Перспективним напрямком є вивчення доцільності
включення до комплексу лікування новонароджених при гіпоксичному ураженні
організму засобів біорегуляційної корекції, об’єктом дії якої вважаємо
активацію власних регулюючих захисних механізмів, спрямованих на формування короткочасної та довготривалої адаптації організму після народження.
Посилання
Millar LJ, Shi L, Hoerder-Suabedissen A, Molnár Z. Neonatal
Hypoxia Ischaemia: Mechanisms, Models, and Therapeutic
Challenges. Front Cell Neurosci [Internet]. 2017[cited 2022 Jan
;11:78. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC5420571/pdf/fncel-11-00078.pdf doi: 10.3389/
fncel.2017.00078
Lee AC, Kozuki N, Blencowe H, Vos T, Bahalim A, Darmstadt
GL, et al. Intrapartum-related neonatal encephalopathy incidence
and impairment at regional and global levels for 2010 with trends
from 1990. Pediatr Res. 2013;74(Suppl 1):50–72. doi: 10.1038/
pr.2013.206
Graham EM, Ruis KA, Hartman AL, Northington FJ, Fox HE. A
systematic review of the role of intrapartum hypoxia-ischemia in
the causation of neonatal encephalopathy. Am J Obstet Gynecol.
;199(6):587–95. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.094
Dilenge ME, Majnemer A, Shevell MI. Long-term developmental
outcome of asphyxiated term neonates. J Child Neurol.
;16(11):781–92. doi: 10.1177/08830738010160110201
Shankaran S, Pappas A, McDonald SA, Vohr BR, Hintz SR,
Yolton K, et al. Childhood outcomes after hypothermia for
neonatal encephalopathy. N Engl J Med. 2012;366:2085–92. doi:
1056/NEJMoa1112066
Greco P, Nencini G, Piva I, Scioscia M, Volta CA, Spadaro S,
et al. Pathophysiology of hypoxic–ischemic encephalopathy: a
review of the past and a view on the future. Acta Neurol Belg.
;120(2):277-88. doi: 10.1007/s13760-020-01308-3
Piešová M, Mach M. Impact of perinatal hypoxia on the
developing brain. Physiological research. 2020;69(2):199-213.
doi: 10.33549/physiolres.934198
Northington FJ, Chavez-Valdez R, Martin LJ. Neuronal cell death
in neonatal hypoxia-ischemia. Ann Neurol. 2011;69(5):743–58.
doi: 10.1002/ana.22419
Lemyre B, Chau V. Hypothermia for newborns with hypoxicischemic encephalopathy. Paediatr Child Health. 2018;23(4):285-
doi: 10.1093/pch/pxy028
Hodovanets' YuD, Volosovets' OP, Kryvopustov SP, Babintseva
AH, Korniichuk OV, Shamuhiia BS. Sposib likuvannia
hipoksychnoho urazhennia tsentral'noi nervovoi systemy u
novonarodzhenykh ditei. Informatsiinyi lyst № 26 [A method
of treating hypoxic lesions of the central nervous system in
newborns. Information letter № 26]. Kiev: MOZ Ukrainy; 2005.
p. (in Ukranian)
Znamens'ka TK, Hodovanets' OS. Suchasne likuvannia
hipoksychnoho urazhennia v novonarodzhenykh z oznakamy
morfo-funktsional'noi nezrilosti. Informatsiinyi lyst № 203
[Modern treatment of hypoxic lesions in newborns with signs of
morpho-functional immaturity. Information letter № 203]. Kiev:
MOZ Ukrainy; 2010. 2 p. (in Ukranian)
Znamens'ka TK, Hodovanets' OS, Meschyshen IF. Sposib
diahnostyky hipoksychnoho urazhennia orhanizmu v ditei
iz zatrymkoiu vnutrishn'outrobnoho rozvytku [Method for
diagnosing hypoxic lesions of the body in children with
intrauterine growth retardation]. Reiestr haluzevykh novovveden'.
;32-33:125-6. (in Ukranian)
Richardson DK, Gray JE, McCormick MC, Workman K,
Goldmann DA. Score for Neonatal Acute Physiology: a
physiologic severity index for neonatal intensive care. Pediatrics.
;91(3):617-23.
Men'shikov VV, redaktor. Laboratornye metody issledovaniya v
klinike: spravochnik [Laboratory research methods in the clinic:
a reference book]. Moscow: Meditsina; 1987. 368 p. (in Russian)
Yagoda AV, Loktev NA, redaktory. Klinicheskaya tsitokhimiya
[Clinical cytochemistry]. Stavropol'; 2005. 485 p. (in Russian)
Zakhar'in YuL. Metod opredeleniya aktivnosti glyukozo-
-fosfatdegidrogenazy i 6-fosfoglyukonatdegidrogenazy
[Method for determining the activity of glucose-6-phosphate
dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase].
Laboratornoe delo. 1967;6:327-30. (in Russian)
Bergmeyr HU, editor. Methoden derenzy matischen Analyse.
Berlin; 1970, p. 1536-9.
Babaskin BS. Opredelenie pirovinogradnoy kisloty
modifitsirovannym metodom Umbrayta [Determination of
pyruvic acid by the modified Umbrite method]. Laboratornoe
delo. 1976;3:76-9. (in Russian)
Stal'naya ID, Garishvili TG. Metod opredeleniya malonovogo
dial'degida s pomoshch'yu tiobarbiturovoy kisloty [Method for
the determination of malondialdehyde using thiobarbituric acid].
V: Orekhovich VN, redaktor. Sovremennye metody v biokhimii.
Moscow: Meditsina; 1977, p. 62-4. (in Russian)
Meschyshen IF. Metod vyznachennia okysliuval'noi modyfikatsii
bilkiv plazmy (syrovatky krovi) [Method for determination
of oxidative modification of plasma proteins (blood serum)].
Bukovinian Medical Herald. 1998;2(1):156-8. (in Ukranian)
Sedlak J, Lindsay RN. Estimation of total, protein-bound,
and protein sulfhydryl group sintussue with Ellman's reagent.
Anal Biochem. 1968;25(1):192-205. doi: 10.1016/0003-
(68)90092-4
Boytsova LV. Uchastie glutationtransferazy i glutationdegradiruyushchikh fermentov v protsessakh metabolizma
di-(2-khloretil)-sul'fida u krys [Participation of glutathione
transferase and glutathione-degrading enzymes in the processes
of metabolism of di-(2-chloroethyl)-sulfide in rats]. Suchasni
problemy toksykolohii. 2003;2:55-8. (in Russian)
Kolb VG, Kamyshnikov VS. Spravochnik po klinicheskoy
biokhimii [Handbook of Clinical Biochemistry]. Minsk; 1982.
p. (in Russian)
Korolyuk MA, Ivanova LI, Tokarev VE. Metod opredeleniya
aktivnosti katalazy [Method for determining catalase activity].
Laboratornoe delo. 1988;1:16-9. (in Russian)
Howard SA, Hawkes WC. The relative effectiveness of human
plasma glutathione peroxidaseas a catalyst for the reduction
of hydroperoxides by glutathione. Biol Trace Elem Res.
;61(2):127-36. doi: 10.1007/bf02784025
Habig HW, Pabst MJ, Jacoby W. Glutathione S-Transferases. The
first enzymatic step in mercapturic acid formation. J Biol Chem.
;249(22):7130-9.
Herush IV, Meschyshen IF. Stan hlutationovoi systemy
krovi za umov eksperymental'noho vyrazkovoho urazhennia
hastroduodenal'noi zony ta dii nastoiky ekhinatsei purpurovoi
[The state of the glutathione blood system under the conditions
of experimental ulcerative lesions of the gastroduodenal zone
and the action of tincture of Echinacea purpurea]. Bulletin of
problems of biology and medicine. 1998;7:10-5. (in Ukranian)
Arteni NS, Salgueiro J, Torres I, Achaval M, Netto CA.
Neonatal cerebral hypoxia–ischemia causes lateralized memory
impairments in the adult rat. Brain Res. 2003;973(2):171–8. doi:
1016/S0006-8993(03)02436-3
Baburamani AA, Ek CJ, Walker DW, Castillo-Melendez M.
Vulnerability of the developing brain to hypoxic-ischemic damage:
contribution of the cerebral vasculature to injury and repair? Front
Physiol [Internet]. 2012[cited 2022 Jan 12];3:424. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3493883/
pdf/fphys-03-00424.pdf doi: 10.3389/fphys.2012.00424
Fleiss B, Gressens P. Tertiary mechanisms of brain damage:
a new hope for treatment of cerebral palsy? Lancet Neurol.
;11(6):556–66. doi: 10.1016/s1474-4422(12)70058-3
Kracer B, Hintz SR, Van Meurs KP, Lee HC. Hypothermia
ISSN 1727-4338 https://www.bsmu.edu.ua Клінічна та експериментальна патологія. 2021. Т.20, № 4 (78)
therapy for neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in the
state of California. J Pediatr. 2014;165(2):267–73. doi: 10.1016/j.
jpeds.2014.04.052
Kali GT, Martinez-Biarge M, Van Zyl J, Smith J, Rutherford M.
Management of therapeutic hypothermia for neonatal hypoxic
ischaemic encephalopathy in a tertiary centre in South Africa.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015;100(6):F519–23. doi:
1136/archdischild-2015-308398
Miller SL, Wallace EM, Walker DW. Antioxidant therapies:
a potential role in perinatal medicine. Neuroendocrinology.
;96:13–23. doi: 10.1159/000336378
Bale G, Mitra S, de Roever I, Sokolska M, Price D, Bainbridge A,
et al. Oxygen dependency of mitochondrial metabolism indicates
outcome of newborn brain injury. J Cereb Blood Flow Metab.
;39(10):2035-47. doi: 10.1177/0271678X18777928
Perez M, Robbins ME, Revhaug C, Saugstad OD. Oxygen radical
disease in the newborn, revisited: Oxidative stress and disease in
the newborn period. Free Radic Biol Med. 2019;142:61-72. doi:
1016/j.freeradbiomed.2019.03.035
Hillman NH, Kallapur SG, Jobe AH. Physiology of transition from
intrauterine to extrauterine life. Clin Perinatol. 2012;39(4):769-
doi: 10.1016/j.clp.2012.09.009
Rousset CI, Baburamani AA, Thornton C, Hagberg H. Mitochondria
and perinatal brain injury. J Matern Fetal Neonatal Med.
;25(Suppl 1):35-8. doi: 10.3109/14767058.2012.666398
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2022 Ю.Д. Годованець, С.С. Ткачук, М.А. Гулій, С.В. Гірін
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Часопис користується «Типовим шаблоном положення про авторські права».
