ПІДХІД ДО ОЦІНКИ ВЗАЄМОДІЇ КЛІНІЧНИХ І МЕТАБОЛІЧНИХ ФАКТОРІВ У ДІТЕЙ ІЗ НЕФРОТИЧНИМ СИНДРОМОМ
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-4338.XXIII.1.87.2024.08Ключові слова:
гіпоксія, нефротичний синдром, функція нирок, групи ризикуАнотація
Нефротичний синдром (НС) є найбільш поширеним гломерулярним захворюванням
нирок у дитячому віці. Обмежений успіх існуючих терапевтичних стратегій
у сповільненні прогресування хронічної хвороби нирок вимагає вивчення нових
шляхів оцінки і трактування рівнів хронічної внутрішньоклітинної гіпоксії відносно
основних клінічних даних та показників функції нирок у дітей із НС.
Мета – дослідити основні клінічні, лабораторні показники, стан транскрипційого
фактора і маркера внутрішньоклітинної гіпоксії HIF-1alfa як можливі фактори
кластерного поділу та стратифікації за тяжкістю пошкоджень у дітей із
НС; оцінити особливості взаємозв’язку зазначених вище маркерів у виділених
кластерних групах дітей.
Матеріали та методи. Обстежено 37 дітей із гормон-чутливим НС. Визначали
маркер внутрішньоклітинної гіпоксії HIF-1alfa, креатинін, холестерин у зразках
плазми крові, показники загального аналізу крові, швидкість клубочкової фільтрації
(ШКФ), рівень протеїнурії. Для множинних порівнянь та перевірки значущості
відмінностей використано метод ANOVA з подальшим post-hoc тестом КраскалаУолліса. Кореляціюміж дослідженими факторами визначали за критерієм Пірсона.
Використано пограмне забезпечення GraphPad Prism 9.0 Software. Двоетапний
кластерний аналіз виконано за допомогою програмного забезпечення Statistica 10.0.
Значення P <0,05 вважали статистично значущими.
Результати. Сформовано чотири кластерні групи дітей із НС, які відрізнялися
за рівнем HIF-1alfa. Встановлено, що підвищення HIF-1 альфа до 189,2±1,37 у.од. асоційоване зі зниженням ШКФ. Подальше збільшення HIF-1alfa до 200,2±3,02 од.
пов’язане зі зниженням ШКФ, наростанням запального статусу, зниженням рівня
холестерину. HIF-1alfa на рівні 214,4±1,81 у.од. асоціюється з найбільш суттєвим
зниженням ШКФ, рівнем протеїнурії, запальним фенотипом.
Висновок. Зростання HIF-1 альфа до 189,2±1,37 у.од. і більше у дітей із НС
можна використовувати як відправну точку для специфічних антигіпоксичних
терапевтичних заходів.
Посилання
Gomchok D, Ge RL, Wuren T. Platelets in Renal Disease. Int J
Mol Sci [Internet]. 2023[cited 2024 Mar 25];24(19):14724.
Available from: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/19/14724
doi: 10.3390/ijms241914724
Lee JM, Kronbichler A, Shin JI, Oh J. Current understandings in
treating children with steroid- resistant nephrotic syndrome. Pediatr
Nephrol. 2021;36(4):747-61. doi: 10.1007/s00467-020-04476-9
Cason RK, Chambers E, Tu T, Chryst- Stangl M, Huggins K,
Lane BM, et al. Genetic risk variants for childhood nephrotic
syndrome and corticosteroid response. Front Pediatr [Internet].
[cited 2024 Mar 27];11:1248733. Available from: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10588181/pdf/
fped-11-1248733.pdf doi: 10.3389/fped.2023.1248733
Burlaka IeA, Bagdasarova IV. Molecular factors predicting
steroid resistance in pediatric nephrotic syndrome. Ukrainian
Journal of Nephrology and Dialysis. 2021;2:32-7. doi: 10.31450/
ukrjnd.2(70).2021.04
Li X, Cui L, Xu H. Association between systemic inflammation
response index and chronic kidney disease: a population- based
study. Front Endocrinol (Lausanne) [Internet]. 2024[cited 2024
Mar 25];15:1329256. Available from: https://www.ncbi.nlm.
nih.gov/pmc/articles/PMC10852278/pdf/pone.0292646.pdf
doi: 10.3389/fendo.2024.1329256
Eddy AA. Progression in chronic kidney disease. Adv Chronic
Kidney Dis. 2005;12:353-65. doi: 10.1053/j.ackd.2005.07.011
Ran J, Chen Q, Hu Y, Yang P, Yu G, Liao X, et al. Isolated Proteinuria
Caused by CUBN Gene Mutations: A Case Report and Review
of the Literature. Case Rep Nephrol Dial. 2023;13(1):27-35.
doi: 10.1159/000530466
Melis N, Carcy R, Rubera I, Cougnon M, Duranton C, Tauc M,
et al. Akt Inhibition as Preconditioning Treatment to Protect
Kidney Cells against Anoxia. Int J Mol Sci [Internet]. 2021[cited
Mar 27];23(1):152. Available from: https://www.mdpi.
com/1422-0067/23/1/152 doi: 10.3390/ijms23010152
Ziello JE, Jovin IS, Huang Y. Hypoxia- Inducible Factor (HIF)-1
regulatory pathway and its potential for therapeutic intervention in
malignancy and ischemia. Yale J Biol Med. 2007;80(2):51-60.
Kling L, Schreiber A, Eckardt KU, Kettritz R. Hypoxia- inducible
factors not only regulate but also are myeloid-cell treatment targets.
J Leukoc Biol. 2021;110(1):61-75. doi: 10.1002/JLB.4RI0820-535R
Kambara T, Shibata R, Sakamoto Y, Sakaguchi T, Osanai H,
Nakashima Y, et al. Impact of HIF prolyl hydroxylase inhibitors
in heart failure patients with renal anemia. BMC Res Notes
[Internet]. 2024[cited 2024 Mar 25];17(1):60. Available from:
https://bmcresnotes.biomedcentral.com/articles/10.1186/
s13104-024-06726-7 doi: 10.1186/s13104-024-06726-7
Gronda E, Palazzuoli A, Iacoviello M, Benevenuto M, Gabrielli D,
Arduini A. Renal Oxygen Demand and Nephron Function: Is
Glucose a Friend or Foe? Int J Mol Sci [Internet]. 2023[cited
Mar 25];24(12):9957. Available from: https://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10298324/pdf/ijms-24-09957.pdf
doi: 10.3390/ijms24129957
Adamcova M, Kawano I, Simko F. The Impact of microRNAs in
Renin- Angiotensin- System- Induced Cardiac Remodelling. Int J
Mol Sci [Internet]. 2021[cited 2024 Mar 27];22(9):4762. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8124994/
pdf/ijms-22-04762.pdf doi: 10.3390/ijms22094762
Xu B, Zhang JE, Ye L, Yuan CW. Curcumin Interferes with TGF- β
-Induced Fibrosis in NRK-49F Cells by Reversing ADAMTS18
Gene Methylation. Chin J Integr Med. 2023. doi: 10.1007/
s11655-023-3564-9
Agrawal S, Zaritsky JJ, Fornoni A, Smoyer WE. Dyslipidaemia in
nephrotic syndrome: mechanisms and treatment. Nat Rev Nephrol.
;14(1):57-70. doi: 10.1038/nrneph.2017.155
Dowerah P, Gogoi A, Shira CD, Sarkar B, Mazumdar S. A Study
of Dyslipidemia and Its Clinical Implications in Childhood
Nephrotic Syndrome. Cureus [Internet]. 2023[cited 2024 Mar
;15(10): e47434. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pmc/articles/PMC10590184/pdf/cureus-0015-00000047434.
pdf doi: 10.7759/cureus.47434
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2024 Є.А. Бурлака, І.О. Мітюряєва-Корнійко
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Часопис користується «Типовим шаблоном положення про авторські права».
