DOI: https://doi.org/10.24061/1727-4338.XIII.3.49.2014.1

ВПЛИВ PRO197LEU ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА GPX 1 НА ПОКАЗНИКИ ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ ЕНДОТЕЛІЮ У ХВОРИХ ІЗ МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ

N. O. Abramova, N. V. Pashkovska

Анотація


Резюме. Нами досліджено Pro197Leu поліморфізм гену GPX 1 у 102 хворих із метаболічним синдромом та 97 практично здорових осіб. В основній групі виявлено порушення розподілу частот генотипів порівняно із групою контролю за рахунок зниження частоти Pro/Pro генотипу (р<0,05). При аналізі отриманих даних ми виявили зростання ризику порушення активності GPX 1 у осіб із Pro/Leu та Leu/Leu варіантами поліморфізму порівняно із гомозиготами за «диким» алелем у 4,7 та 6,9 раза (р<0,05).  У осіб із Leu/Leu генотипом вірогідно зростала експресія судинного ендотеліального фактору росту та інтенсивність десквамації ендотеліоцитів порівняно із гомозиготами за «диким» Pro-алелем.

Отже, Pro-алель володіє протекторними властивостями щодо зниження активності глутатіонпероксидази. У носіїв Leu-алелю, на тлі зниження активності GPX 1, відбувається накопичення вільних радикалів, що є причиною пероксидного окиснення ліпідів та активації факторів транскрипції із наступним зростанням експресії цитокінів, які також безпосередньо вражають ендотелій.


Ключові слова


Pro197Leu поліморфізм гена GPX 1; функціональний стан ендотелію; судинний ендотеліальний фактор росту; ендотеліоцити; метаболічний синдром

Повний текст:

PDF (English)

Посилання


Andreeva NV. Osobennosti patogeneza mikroangiopatij u bol'nyh saharnym diabetom 2 tipa raznogo vozrasta [Features of the pathogenesis of microangiopathies in patients with type 2 diabetes of different ages]. Russkij medicinskij zhurnal. 2006;14(6):470-71. (in Russian).

Jerivanceva TN, Olimpieva SP, Chazova IE. Metod ustanovlenija nalichija metabolicheskogo sindroma u pacientov s arterial'noj gipertoniej i ozhireniem [Method for establishing the presence of a metabolic syndrome in patients with arterial hypertension and obesity]. Terapevticheskij arhiv. 2006;78(4):9-15. (in Russian).

Volkova EV, Petrishhev NN, Vlasov TD, Mozgovaja EV, Berkovich OA, Zueva EE. Diagnosticheskaja cennost' opredelenija deskvamirovannyh jendotelial'nyh kletok krovi [The diagnostic value of the definition of desquamated endothelial blood cells]. Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. 2001;1:50-2. (in Russian).

Brosnan MJ. One step beyond glutathione peroxidase and endothelial dysfunction. Hypertension. 2008 Apr;51(4):825-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.104760.

Crawford A, Fassett RG, Coombes JS, Kunde DA, Ahuja KD, Robertson IK, et al. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase genotypes and activities and the progression of chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):2806-13. doi: 10.1093/ndt/gfq828.

De Oliveira Hiragi C. Superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and gluthatione S-transferases M1 and T1 gene polymorphisms in three Brazilian population groups/ Hiragi CO, Miranda-Vilela AL, Rocha D, Klautau N. Genet Mol Biol. 2011;34(1):11-8. doi: 10.1590/S1415-47572010005000102.

Loebig M, Klement J, Schmoller A, Betz S, Heuck N, Schweiger U, et al. Evidence for a relationship between VEGF and BMI independent of insulin sensitivity by glucose clamp procedure in a homogenous group healthy young men. PLoS One. 2010 Sep 7;5(9):e12610. doi: 10.1371/journal.pone.0012610.

Fabre EE, Raynaud-Simon A, Golmard JL, Hebert M, Dulcire X, Succari M, et al. Gene polymorphisms of oxidative stress enzymes: prediction of elderly renutrition. Am J Clin Nutr. 2008 May;87(5):1504-12. doi: 10.1093/ajcn/87.5.1504.

Hu Y, Benya RV, Carroll RE, Diamond AM. Allelic Loss of the Gene for the GPX1 Selenium-Containing Protein Is a Common Event in Cancer. J Nutr. 2005 Dec;135(12 Suppl):3021S-3024S. doi: 10.1093/jn/135.12.3021S.

Miranda-Vilela AL, Alves PC, Akimoto AK, Lordelo GS, Gonçalves CA, Grisolia CK, et al. Gene polymorphisms against DNA damage induced by hydrogen peroxide in leukocytes of healthy humans through comet assay: a quasi-experimental study. Environ Health. 2010 May 5;9:21. doi: 10.1186/1476-069X-9-21.

Nemoto M, Nishimura R, Sasaki T, Hiki Y, Miyashita Y, Nishioka M, et al. Genetic association of glutathione peroxidase 1 gene with coronary artery calcification in type 2 diabetes: a case control study with multi-slice computed tomography. Cardiovasc Diabetol. 2007 Sep 7;6:23. doi: 10.1186/1475-2840-6-23.

Zeĭkova TV, Golubenko MV, Buĭkin SV, Botkina OIu, Makeeva OA, et al. [The glutathione peroxidase 1 (GPX1) single nucleotide polymorphism Pro198-Leu: association with the span and coronary artery disease]. Mol Biol (Mosk). 2012 May-Jun;46(3):481-6. doi:10.1134/S0026893312030144.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1. Андреева Н. В. Особенности патогенеза микроангиопатий у больных сахарным диабетом 2 типа разного возраста / Н. В. Андреева // Русский медицинский журнал. – 2006. – Т. 14. № 6. –  С. 470 – 471.

2. Метод установления наличия метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением / Т.Н. Эриванцева, С.П. Олимпиева, И.Е. Чазова [и др.] // Терапевт. арх. – 2006.– № 4.– С. 9 – 15.

3. Петрищев Н.Н. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов [и др.] // Клиническая и лабораторная диагностика. – 2001. – № 1. – С. 50 – 52.

4. Brosnan M.J. One step beyond glutathione peroxidase and endothelial dysfunction/M. Julia Brosnan // Hypertension. – 2008. – №51. – P. 825 – 826.

5. Crawford A. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase genotypes and activities and the progression of chronic kidney disease /A. Crawford, R. Fassett, G. Robert [et al.]. – Nephrology, Dialysis, Transplantation. – 2011. –  Vol. 26, № 9. – P. 2806 – 2813.

6. De Oliveira Hiragi C. Superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and gluthatione S-transferases M1 and T1 gene polymorphisms in three Brazilian population groups/ C. de Oliveira HiragiA. L. Miranda-VilelaD. M S. Rocha // Genet Mol Biol. – 2011. – Vol. 34, № 1. – P. 11–18.

7. Evidence for a relationship between VEGF and BMI independent of insulin sensitivity by glucose clamp procedure in a homogenous group healthy young men / M. Loebig, J. Klement, A. Schmoller [et al.]  // PLoS One. – 2010. – № 5 (9). – Режим доступу до журн.: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20830305.

8. Fabre E. E. Gene polymorphisms of oxidative stress enzymes: prediction of elderly renutrition / E. E. Fabre, Agathe Raynaud-Simon, Jean-Louis Golmard [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2008. – Vol. 87, № 5. – P. 1504 – 1512

9. Hu Y. Allelic Loss of the Gene for the GPX1 Selenium-Containing Protein Is a Common Event in Cancer / Y. Hu, R.V. Benya, R.E. Carroll // J. Nutr. – 2005. – Vol. 135, № 12. – P. 3021 – 3024.

10. Miranda-Vilela Ana L. Gene polymorphisms against DNA damage induced by hydrogen peroxide in leukocytes of healthy humans through comet assay: a quasi-experimental study / Ana L. Miranda-Vilela, P. CZ. Alves, A. K. Akimoto //Environmental Health. – 2010.– Vol. 9, № 21. –  Режим доступу до журн.: http://www.ehjournal.net/content/9/1/21

11. Nemoto M. Genetic association of glutathione peroxidase 1 gene with coronary artery calcification in type 2 diabetes: a case control study with multi-slice computed tomography/M. Nemoto, R. Nishimura1, T. Sasaki1 [et al.] // Cardiovascular Diabetology. – 2007. – Vol. 6, № 23. – Режим доступу до журн.:   http://www.cardiab.com/content/6/1/23).

12. Zeikova T.V. The glutathione peroxidase 1 (GPX1) single nucleotide polymorphism Pro197Leu: association with the span and coronary artery disease / Mol. Biol. (Msk.). – 2012. – Vol. 46, № 3.– P.481 – 486.





© Clinical & Experimental Pathology, 2004-2019
When you copy an active link to the material is required
ISSN 2521-1153 (Online)
ISSN 1727-4338 (Print)
tel./fax +38(0372)553754