ЗМІНИ ТРАНСКРИПЦІЙНОЇ АКТИВНОСТІ ГЕНІВ NR3C1 І ADRΒ2-РЕЦЕПТОРІВ, ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ ТА NLRP3-ІНФЛАМАСОМИ В КИШКОВО-АСОЦІЙОВАНІЙ ЛІМФОЇДНІЙ ТКАНИНІ ЩУРІВ В УМОВАХ ХРОНІЧНОГО СОЦІАЛЬНОГО СТРЕСУ

Автор(и)

  • I. A. Topol Запорізький державний медичний університет
  • A. M. Kamyshny Запорізький державний медичний університет
  • A. M. Kamyshny Запорізький державний медичний університет

DOI:

https://doi.org/10.24061/1727-4338.XIV.2.52.2015.49

Ключові слова:

хронічний соціальний стрес, Nr3c1, Adrβ2, IЛ-1β, IЛ-17а, Nlrp3

Анотація

В експерименті досліджувався вплив хронічного соціального стресу (ХСС) на рівень експресії мРНК Nr3c1 і Adrβ2-рецепторів, прозапальних цитокінів та Nlrp3 – інфламасоми імунними клітинами кишково-асоційованої лімфоїдної тканини (КАЛТ) у щурів. Виділення тотальної РНК проводили з допомогою „Trizol RNA Prep100” (Ізоген Lab., LTD, Росія); для проведення зворотної транскрипції і отримання кДНК використовували набір ОТ-1 "Синтол" (Росія). Для визначення рівня експресії мРНК генів Nr3c1, Adrβ2, IL-1β, IL-17а та Nlrp3 проводили ЗТ-ПЛР в реальному часі на ампліфікаторі CFX96 ™ Real-Time PCR Detection Systems («Bio-Rad Laboratories, Inc.», США). Відносний рівень експресії вищевказаних генів оцінювали за методом ΔΔCt, нормалізуючи за референс-геном GAPDH. Встановлено, що розвиток ХСС призводив до значного зниження вмісту мРНК досліджуваних генів Nr3c1 та Adrβ2, а також супроводжувався транскрипційною індукцією генів прозапальних цитокінів IЛ-1β і IЛ-17а та Nlrp3-інфламасоми в КАЛТ щурів. Це, в свою чергу, може істотно вплинути на баланс субпопуляцій Т-клітин та ініціювати розвиток запальних і автоімунних захворювань.

Посилання

Cole S. Social regulation of human gene expression /S. Cole// Curr. Dir. Psychol. Sci. - 2009. – Vol. 18(3). – Р. 132–137.

Control of intestinal homeostasis, colitis, and colitis-associated colorectalcancer by the inflammatory caspases /J.Dupaul-Chicoine, G.Yeretssian, K.Doiron [et al.] //Immunity. – 2010. – Vol. 32. – Р. 367–78.

Chronic exposure to exogenous glucocorticoids primes microglia to pro-inflammatory stimuli and induces NLRP3 mRNA in the hippocampus /M.G. Frank, S.A. Hershman, M.D. Weber [et al.]// Psychoneuroendocrinology. – 2014. – Vol. 40. – Р. 191–200.

NLRP3 plays a critical role in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis by mediating Th1 and Th17 responses /D. Gris, Z. Ye, H.A. Iocca [et al.] //J.Immunol.– 2010. – Vol. 185. – Р. 974 –981.

Guereschi M.G. Beta2-adrenergic receptor signaling in CD4+ Foxp3+ regulatory T cells enhances their suppressive function in a PKA-dependent manner /M.G.Guereschi, L.P.Araujo, J.T. Maricato // Eur J Immunol. – 2013. – Vol. 43(4). – Р. 1001 - 1012.

Iudicibus S. Molecular mechanism of glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease /S.Iudicibus, R.Franca, S.Martelossi // World J. // Gastroenterol. – 2011. – Vol. 17(9). – Р. 1095–1108.

Molecular mechanisms of repeated social defeat-induced glucocorticoid resistance: Role of microRNA /S. Jung, Y. Wang, T. Kim [et al.]// Brain Behav Immun. – 2015. – Vol. 44. – Р. 195-206.

Kadmiel M. Glucocorticoid receptor signaling in health and disease /M. Kadmiel, J. Cidlowski // TrendsPharmacol. Sci. – 2013. – Vol. 34. – Р. 518–530.

Kizaki T. Beta2-adrenergic receptor regulates Toll-like receptor-4-induced nuclear factor-kappa B activation through beta-arrestin 2 /T.Kizaki, T. Izawa, T. Sakurai // Immunology. – 2008. – Vol. 124(3). – Р. 348 - 356.

Manni M. β2-Adrenergic agonists bi as TLR-2 and NOD2 activated dendritic cells towards inducing an IL-17 immuneresponse /M. Manni, R.D. Granstein, G. Maestroni // Cytokine. – 2011. – Vol. 55(3). – Р. 380 - 386.

Epigenetic Regulation of Beta2-Adrenergic Receptor Expression in TH1 and TH2 Cells /J.W. McAlees, L.T. Smith, R.S. Erbe [et al.] //BrainBehavImmun. 2011 – 2011. – Vol. 25(3). –Р. 408–415.

Meijsing S.H. DNA Binding Site Sequence Directs Glucocorticoid Receptor Structure and Activity /S.H. Meijsing, M.A. Pufall, A.Y. So // Science. – 2009. – Vol. 324(5925). – Р. 407–410.

Meng G. New insights into the nature of autoinflammatory diseases from mice with Nlrp3 mutations / G.Meng, W.Strober // Eur J Immunol. – 2010. – Vol. 40. – Р. 649–53.

A mutation in the Nlrp3 gene causing inflammasome hyperactivation potentiates Th17 cell-dominant immune responses / G.Meng, F.Zhang, I.Fuss [et al.]// Immunity. – 2009. – Vol. 30. – Р. 860–874.

Miller G. Low early-life social class leaves a biological residue manifested by decreased glucocorticoid and increased proinflammatory signaling /G. Miller // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. – 2009. – Vol. 106(34). –Р. 14716–14721.

Orlovsky M.A. Allelic polymorphism of glucocorticoid receptor NR3C1 (GR): from molecular biology to clinical implications /M.A. Orlovsky // Biopolymers and Cell.-2012.-Vol.28.-P.338-351.

Powell D. Social stress sup-regulates inflammatory gene expression in the leukocyte transcriptom aβ-adrenergic induction of myelopoiesis /D. Powell, K. Sloan, M. Bailey// PNAS. - 2013. - Vol.3. - P.1-6.

Sanders M. The Beta2-Adrenergic Receptoron T and B Lymphocytes: Do We Underst and It Yet? /M. Sanders// BrainBehav Immun. - 2012. – Vol. 26(2). - Р.195–200.

##submission.downloads##

Опубліковано

2017-01-18

Номер

Розділ

Статті