ВПЛИВ АДЕМОЛУ НА ФОРМУВАННЯ СТЕРОЇДНОЇ НЕЙРОТОКСИЧНОСТІ ЗА РІВНЕМ КОРТИЗОЛУ В УМОВАХ МОДЕЛЬНОЇ ЧЕРЕПНО-МОЗКОВОЇ ТРАВМИ
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-4338.XIX.1.71.2020.13Ключові слова:
адемол, травма мозку, щури, рівень кортизолу, кровАнотація
Однією із клітинних мішеней для патогенетичного впливу на перебіг черепномозкової травми (ЧМТ) є використання фармакологічних агентів, які здатніпротидіяти негативному впливу надлишкових концентрацій глюкокортикоїдів
(глюкокортикоїдна нейротоксичність) на нейрони головного мозку при церебральній
патології.
Мета роботи. Оцінити вплив застосування похідної адамантану
1-адамантилетилокси-3-морфоліно-2-пропанолу гідрохлориду (Адемолу) порівняно
з амантадином сульфату та 0,9% розчином NaCl на формування стероїдної
нейротоксичності за рівнем кортизолу у щурів з гострою ЧМТ.
Матеріали та методи. Терапевтична дія Адемолу при експериментальній ЧМТ
оцінювалась при застосуванні дози 2 мг/кг (в/в) кожні 12 годин протягом 8 діб.
Псевдооперовані тварини і контрольна група отримували 0,9% розчин NаСl в
дозі 2 мл/кг в/в, а група порівняння – амантадин сульфат в дозі 5 мг/кг в тому
ж режимі. Для визначення ефективності досліджуваних препаратів при ЧМТ
використовували рівень кортизолу.
Результати. Застосована фармакотерапія у вигляді адемолу та амантадину
сульфату запобігала наростанню рівня кортизолу в крові у тварин з ЧМТ, однак її
ефективність залежала від обраного препарату. У щурів, які отримували адемол (2
мг/кгвнутрішньовенно), рівень кортизолу в крові коливався від 179 до 188 нг/мл (Р5-
Р95) і був меншим в 2,58 раза (р<0,05), порівняно з групою контрольної патології.
Натомість, ефект амантадину сульфату (10 мг/кг в/в) на рівень кортизолу в крові
сагітального синуса був вірогідно меншим, ніж у адемолу. За цих умов концентрація
кортизолу в крові знаходилась в діапазоні 271-280 нг/мл (Р5-Р95), була меншою в
1,73 раза (р<0,05) порівняно з групою контрольної патології, і на 49,2% (р<0,05)
перевищувала відповідний показник у тварин, лікованих адемолом.
Висновки. Курсова лікувальна терапія щурів із ЧМТ тяжкого ступеня розчином
Адемолу дозою 2 мг/кг внутрішньовенно, ймовірно, краще щурів групи контрольної
патології з 0,9% NaCL та групи з амантадином сульфату сприяє формуванню
стероїдної нейротоксичності за рівнем кортизолу, водночас Адемол переважав
референс-препарат в середньому на 49,2% (р<0,05). Одним із патогенетичних
механізмів захисної дії на головний мозок при ЧМТ є здатність Адемолу корегувати
формування стероїдної нейротоксичності за рівнем кортизолу при тяжкій
церебральній травмі.
Посилання
1. Janish K, Nguyen HS, Patel M, Shabani S, Montoure A,
Doan N. Management of Adult Traumatic Brain Injury:
A Review. J Trauma Treat [Internet]. 2016[cited 2020 Feb
27];5(3):1000320. Available from: https://www.hilarispublisher.
com/open-access/management-of-adult-traumatic-braininjury-a-review-2167-1222-1000320.pdf doi: 10.4172/2167-
1222.1000320
2. Li CY, Karmarkar A, Adhikari D, Ottenbacher K, Kuo YF. Effects
of Age and Sex on Hospital Readmission in Traumatic Brain
Injury. Arch Phys Med Rehabil. 2018;99(7):1279-88.e1. doi:
10.1016/j.apmr.2017.12.006
3. Long B, Koyfman A. Secondary Gains: Advances in Neurotrauma
Management. Emerg Med Clin North Am. 2018;36(1):107–33.
doi: 10.1016/j.emc.2017.08.007
4. Kuo BJ, Vaca SD, Vissoci JRN, Staton CA, Xu L, Muhumuza M,
et al. A prospective neurosurgical registry evaluating the clinical
care of traumatic brain injury patients presenting to Mulago
National Referral Hospital in Uganda. PLoS One [Internet].
2017[cited 2020 Feb 17];12(10):е0182285. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5663334/pdf/
pone.0182285.pdf doi: 10.1371/journal.pone.0182285
5. Rickels E. Focus on traumatic brain injury. Eur J Trauma Emerg
Surg. 2017;43(6):729–30. doi: 10.1007/s00068-017-0866-7
6. Llompart-Pou JA, Pérez-Bárcena J. Geriatric traumatic brain
injury: An old challenge. Med Intensiva. 2019;43(1):44-6. doi:
10.1016/j.medin.2018.02.009
7. Carney N, Totten AM, O'Reilly C, Ullman JS, Hawryluk GW, Bell
MJ, et al. Guidelines for the Management of Severe Traumatic
Brain Injury, Fourth Edition. Neurosurgery. 2017;180(1):6-15.
doi: 10.1227/NEU.0000000000001432
8. Semenenko AI, Kondratsky BO, Hrebtiy GI, Malyk SL,
Hinhuliak MG, Bodnar RY, еt al. Correction of neurological
deficiency in patients with acute ischemic stroke by application
of different qualitative composition of infusion solutions. Wiad
Lek. 2019;72(4):543-7.
9. Geeraerts T, Velly L, Abdennour L, Asehnoune K, Audibert G,
Bouzat P, et al. Management of severe traumatic brain injury (first
24hours). Anaesth Crit Care Pain Med. 2018;37(2):171–86. doi:
10.1016/j.accpm.2017.12.001
10. Khodakivsky ОА. Porivnial'na otsinka vplyvu pokhidnykh
adamantanu spoluk YuK-1 ta YuK-4 na aktyvnist' NMDAretseptoriv [A comparative estimation of influence of adamantan
derivatives of compounds UK-1 and UK-2 on the activity of
NDMA receptors]. Clinical pharmacy. 2011;15(4):60–3. (in
Ukrainian)
11. Semenenko AI, Semenenko NO, Khodakivskyi OA, Lysenko SA.
oslidzhennia vplyvu riznykh za yakisnym skladom infuziinykh
rozchyniv na dynamiku aktyvnosti neironspetsyfichnoi enolazy
khvorykh z hostrym ishemichnym insul'tom [Investigation
of the infusion solutions of different qualitative composition
influence on the dynamics of neuron specific enolase activity
in patients with acute ischemic stroke]. Zaporozhye medical
journal. 2018;20(6):757–61. doi: https://doi.org/10.14739/2310-
1210.2018.6.146545 (in Ukrainian)
12. Beraki S, Litrus L, Soriano L, Monbureau M, To LK,
Braithwaite SP, et al. A pharmacological screening approach
for discovery of neuroprotective compounds in ischemic stroke.
PLoS One [Internet]. 2013[cited 2020 Mar 13];8(7):e69233.
Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC3715457/pdf/pone.0069233.pdf doi: 10.1371/journal.
pone.0069233
13. Hodakovskij AA, Marinich LI, Bagauri OV. Osobennosti
formirovanija postreperfuzionnogo povrezhdenija nejronov –
harakteristika modeli «ishemija–reperfuzija». Novye napravlenija
i perspektivy razvitija sovremennoj cerebroprotektornoj terapii
ishemicheskogo insul'ta [Features of the formation of postreperfusion damage to neurons is a characteristic of the ischemia
– reperfusion model. New directions and prospects for the
development of modern cerebroprotective therapy of ischemic
stroke]. Vrach–aspirant. 2013;3:69–76. (in Russian)
14. Khodakovskiy OA, Zhaboiedova NV, Rokunets IL, Zagorii
GV. Porivnial'na otsinka vplyvu ademolu ta nimodypinu
na tserebral'nu hemodynamiku v kori holovnoho mozku za
umov eksperymental'noho subarakhnoidal'noho krovovylyvu
[Compertive estimation of influence of ademol and nimodipine].
World of Medicine and Biology. 2016;3:150–3. (in Ukrainian)
15. Bensalah M, Donaldson M, Aribi Y, Iabassen M, Cherfi L,
Nebbal M, et al. Cortisol evaluation during the acute phase of
traumatic brain injury - A prospective study. Clin Endocrinol
(Oxf). 2018;88(5):627–36. doi: 10.1111/cen.13562
16. Lapach SN, Chubenko AV, Babich PN. Statisticheskie metody
v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s ispol'zovaniem
Excel [Statistical methods in biomedical research using Excel].
Kiev: Morion; 2001. 408 p. (in Russian)
17. MacLullich MJ, Ferguson KJ, Reid LM, Deary IJ, Starr JM,
Wardlaw JM, et al. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1,
brain atrophy and cognitive decline. Neurobiol Aging [Internet].
2012[cited 2020 Mar 10];33(1):207. Available from: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3977035/pdf/emss-
57912.pdf doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2010.09.010
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 S. E. Semenenko
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Часопис користується «Типовим шаблоном положення про авторські права».
