ДИФЕРЕНЦІЙОВАНЕ ЗАСТОСУВАННЯ АТОРВАСТАТИНУ В ЛІКУВАННІ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНЕ ОБСТРУКТИВНЕ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ, ПОЄДНАНЕ З ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ ТИПУ 2
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-4338.XIX.1.71.2020.18Ключові слова:
лікування, статини, хронічне обструктивне захворювання легень, цукровий діабет типу 2Анотація
Мета дослідження – вивчити ефективність диференційованого застосуванняаторвастатину в лікуванні хворих на хронічне обструктивне захворювання легень
(ХОЗЛ), поєднане з цукровим діабетом (ЦД) типу 2.
Матеріал і методи. Обстежено 49 пацієнтів із ХОЗЛ та супутнім ЦД типу
2, які були розподілені на 2 групи. Перша група (26 хворих) на тлі базисної
терапії отримувала 40 мг аторвастатину, друга група (23 пацієнти) – 20 мг
аторвастатину впродовж 6 місяців. Оцінку ефективності терапії проводили
за САТ-тестом, тестом із 6-хвилинною ходьбою, інтегральним індексом BODE,
результатами спірометрії та біоімпедансометрії. На початку та наприкінці
лікування визначали показники ліпідного спектра крові, вуглеводного обміну,
функціонального стану ендотелію, а також рівень С-реактивного білка (СРБ) у
сироватці крові. Проводили генотипування поліморфного варіанта С3435Т гена
MDR1 із подальшою оцінкою розподілу генотипів і алелів між групами за допомогою
двостороннього тесту Пірсона хі-квадрат (χ2).
Результати. Установлено, що при використанні 40 мг аторвастатину впродовж
шести місяців лікування у хворих на ХОЗЛ із супутнім ЦД типу 2 спостерігалось
покращення якості життя за САТ-тестом за генотипу СС та СТ, зростання
толерантності до фізичного навантаження за генотипу СТ та зниження
інтегрального індексу BODE незалежно від генотипу. Зниження ІМТ та %
жирової маси було за генотипу ТТ. Проте ця терапія призводила до погіршення
показників вуглеводного обміну (вірогідне зростання вмісту глюкози натще та
через 2 години). Рівень загального холестеролу (ХС) та ХС ліпопротеїдів низької
щільності (ЛПНЩ) значно знижувались за ТТ- генотипу. При цьому генотипі
рівень нітратів/нітритів значно зростав порівняно із СС та СТ- генотипом. СРБ
знижувався незалежно від генотипу.
Використання у лікуванні хворих на ХОЗЛ із супутнім ЦД типу 2 аторвастатину
у дозі 20 мг призводить до покращення перебігу ХОЗЛ, поєднаного із ЦД типу
2, особливо за наявності алелю Т (зниження кількості балів за САТ- тестом,
зростання толерантності до фізичного навантаження, зниження інтегрального
індексу BODE), покращення ліпідного спектра крові та функціонального стану
ендотелію за відсутності впливу на вуглеводний обмін (показники достовірно не
змінювались наприкінці лікування).
Висновок. Виявлено, що у хворих на ХОЗЛ, поєднане з ЦД типу 2, встановлена
асоціація відповіді на лікування аторвастатином з поліморфізмом С3435Т гена
MDR1. Застосування аторвастатину у дозі 20 мг покращувало перебіг ХОЗЛ за
відсутності впливу на ЦД типу 2, особливо за генотипу ТТ.
Посилання
1. Kazakov RE, Evteev VA, Muslimova OV, Mazerkina IA, Demchenkova EY, Shikh EV. Perspektivy ispol'zovaniya polimorfizma C3435T gena P-glikoproteina ABCB1 v personalizirovannoy meditsine [Prospects of using C3435T polymorphism in the ABCB1 gene encoding P-glycoprotein in personalised medicine]. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(4):212-20. (in Russian)
2. Rabe KF, Watz H. Chronic obstructive pulmonary disease.
Lancet. 2017;389(10082):1931–40. doi: 10.1016/S0140-
6736(17)31222-9
3. Li Q, Hong J, Wu J, Huang ZX, Li QJ, Yin RX, et al. The role
of common variants of ABCB1 and CYP7A1 genes in serum
lipid levels and lipid-lowering efficacy of statin treatment: a
meta-analysis. J Clin Lipidol. 2014;8(6):618-29. doi: 10.1016/j.
jacl.2014.07.010
4. Zhang W, Zhang Y, Li CW, Jones P, Wang C, Fan Y. Effect of
statins on COPD: a meta-analysis of randomized controlled trials.
Chest. 2017;152(6):1159-68. doi: 10.1016/j.chest.2017.08.015
5. Balaguer C, Peralta A, Ríos Á, Iglesias A, Valera JL, Noguera
A, et al. Effects of simvastatin in chronic obstructive pulmonary
disease: Results of a pilot, randomized, placebo-controlled
clinical trial. Contemp Clin Trials Commun. 2016;2:91-6. doi:
10.1016/j.conctc.2015.12.008
6. Mroz RM, Lisowski P, Tycinska A, Bierla J, Trzeciak PZ,
Minarowski L, et al. Anti-inflammatory effects of atorvastatin
treatment in chronic obstructive pulmonary disease. A controlled
pilot study. J Physiol Pharmacol. 2015;66(1):111-28.
7. Walton GM, Stockley JA, Griffiths D, Sadhra CS, Purvis T,
Sapey E. Repurposing treatments to enhance innate immunity.
Can statins improve neutrophil functions and clinical outcomes
in COPD? J Clin Med [Internet]. 2016[cited 2020 Mar
23];5(10):89. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC5086591/pdf/jcm-05-00089.pdf doi: 10.3390/
jcm5100089
8. Citgez E, van der Palen J, Koehorst-ter Huurne K, Movig K,
van der Valk P, Brusse-Keizer M. Statins and morbidity and
mortality in COPD in the COMIC study: a prospective COPD
cohort study. BMJ Open Respir Res [Internet]. 2016[cited 2020
Mar 21];3(1):e000142. Available from: https://www.ncbi.nlm.
nih.gov/pmc/articles/PMC4932311/pdf/bmjresp-2016-000142. pdf doi: 10.1136/bmjresp-2016-000142
9. Alzoubi KH, Khabour OF, Al-azzam SI, Mayyas F, Mhaidat
NM. The role of Multidrug Resistance-1 (MDR1) variants in
response to atorvastatin among Jordanians. Cytotechnology.
2015;67(2):267-74. doi: 10.1007/s10616-013-9682-z
10. Khaitovych MV. Transporter likars'kykh zasobiv hlikoprotein-r:
klinichne znachennia [Drug transporter glycoprotein-p: clinical
relevance]. Medical Science of Ukraine. 2016;12(1-2):86-93. (in
Ukranian)
11. León-Cachón RB, Ascacio-Martínez JA, Gamino-Peña ME,
Cerda-Flores RM, Meester I, Gallardo-Blanco HL, et al. A
pharmacogenetic pilot study reveals MTHFR, DRD3, and MDR1
polymorphisms as biomarker candidates for slow atorvastatin
metabolizers. BMC Cancer [Internet]. 2016[cited 2020 Mar
23];16(1):74. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pmc/articles/PMC4746878/pdf/12885_2016_Article_2062.pdf
doi: 10.1186/s12885-016-2062-2
12. Shabana MF, Mishriki AA, Issac MSM, Bakhoum SW. Do
MDR1 and SLCO1B1 polymorphisms influence the therapeutic
response to atorvastatin? A study on a cohort of Egyptian patients
with hypercholesterolemia. Mol Diagn Ther. 2013;17(5):299-
309. doi: 10.1007/s40291-013-0038-3
13. Ulvestad M, Skottheim IB, Jakobsen GS, Bremer S, Molden
E, Åsberg A, et al. Impact of OATP1B1, MDR1, and CYP3A4
expression in liver and intestine on interpatient pharmacokinetic
variability of atorvastatin in obese subjects. Clin Pharmacol
Ther. 2013;93(3):275-82. doi: 10.1038/clpt.2012.261
14. Fukunaga, K, Nakagawa H, Ishikawa T, Kubo M, Mushiroda T.
ABCB1 polymorphism is associated with atorvastatin-induced
liver injury in Japanese population. BMC Genet [Internet].
2016[cited 2020 Mar 23];17(1):79. Available from: https://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4906899/pdf/12863_2016_
Article_390.pdf doi: 10.1186/s12863-016-0390-5
15. Alfonsi JE, Hegele RA, Gryn SE. Pharmacogenetics of lipidlowering agents: precision or indecision medicine? Curr
Atheroscler Rep [Internet]. 2016[cited 2020 Mar 21];18(5):24.
Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/
s11883-016-0573-6 doi: 10.1007/s11883-016-0573-6
16. Raymakers AJ, Sadatsafavi M, Sin DD, De Vera MA, Lynd
LD. The impact of statin drug use on all-cause mortality in
patients with COPD: a population-based cohort study. Chest.
2017;152(3):486-93. doi: 10.1016/j.chest.2017.02.002
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2020 N. V. Chernetskaya, A. I. Fediv, A. Ya. Stupnitskaya
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Часопис користується «Типовим шаблоном положення про авторські права».
