DOI: https://doi.org/10.24061/1727-4338.XV.2.56.2016.39

ВПЛИВ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА АPO-В (RS 17240441) НА ПРОДУКЦІЮ ЛІПІДНИХ ФРАКЦІЙ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ПАНКРЕАТИТ, ПОЄДНАНИЙ З ОЖИРІННЯМ ТА ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ ТИПУ 2

K. V. Ferfetsksa, O. I. Fediv, L. P. Sydorchuk

Анотація


Вивчено вплив поліморфізму гена Апо-В на продукцію ліпідних фракцій у хворих на хронічний панкреатит (ХП), поєднаний з ожирінням та цукровим діабетом типу 2 (ЦД 2). Встановлено, що перебіг ХП за коморбідності із ЦД 2 та ожирінням супроводжується підвищенням вмісту атерогенних ліпідних фракцій у плазмі крові, особливо ХС ЛПНЩ у носіїв DelDel-генотипу гена Аpо-В на 71,43% (р=0,023) і 40,74% (р=0,049) відповідно, без вірогідної різниці у відносній частоті осіб за рівнями продукції (в межах, чи вище популяційної норми) ЗХС, ХС ЛПНЩ, ТГ, HbA1C, розрахованого ІА з урахуванням генотипів гена Апо-В (Ins / Del). Типування засвідчує наявність у половини хворих (55,10%) змішаного ІІb типу дисліпідемій за D. Fredrickson.

Генотипи та алелі гена Апо-В (rs17240441) не є додатковими чинниками ризику появи коморбідної патології ХП, ЦД 2 і ожиріння у популяції мешканців Північної Буковини. Нормальна продукція ЗХС, ХС ЛПНЩ та ТГ незалежно від генотипів аналізованого гена асоціює із вірогідним зменшенням ризику ХП, ЦД 2 і ожиріння [ВШ=0,04-0,28, 95%ДІ ВШ=0,01-0,91, р≤0,045-0,001]. За високої продукції вище зазначених ліпідних фракцій ризик мультиморбідної патології ХП, ЦД 2, ожиріння зростає, що теж не має чіткої залежності від генотипів гена Апо-В (дещо сильніше у власників InsIns-генотипу): за високого ЗХС – у 4,48 рази [ВШ=8,91, р=0,006] і 1,85 рази [ВШ=3,56, р=0,031], за ХС ЛПНЩ – у 3,84 [ВШ=6,46, р=0,019] і 2,60 рази [ВШ=5,28, р=0,007], за високого ТГ – у 4,74-5,76 рази [ВШ=8,89-24, р≤0,045-0,001], відповідно. Показник ІА та рівень продукції ХС ЛПВЩ не впливають на ризик появи в обстеженій популяції ХП, ЦД 2 і ожиріння.


Ключові слова


хронічний панкреатит; ожиріння; цукровий діабет типу 2; поліморфізм; ген

Повний текст:

PDF

Посилання


Mitchenko OI, Lutai MI, Svischenko YeP, Sirenko YuM, Man'kovs'kyi BM, Koval'ova OM, ta in. Dyslipidemii: diahnostyka, profilaktyka ta likuvannia [Dislipidemia: diagnosis, prevention and treatment]. Metodychni rekomendatsii Asotsiatsii kardiolohiv Ukrainy 2011 r. Mezhdunarodnyy endokrinologicheskiy zhurnal [Internet]. [tsytovano 201 Ver 12];2011;6. Dostupno: http://www.mif-ua.com/archive/article/22556. (in Ukrainian).

Pro zatverdzhennia ta vprovadzhennia medyko-tekhnolohichnykh dokumentiv zi standartyzatsii medychnoi dopomohy pry arterial'nii hipertenzii [On Approval and Implementation of Medical-Technological Documents on Standardization of Medical Assistance in Arterial Hypertension]. Nakaz MOZ Ukrainy № 384 vid 24.05.2012 [Internet]. Kyiv; 2012 [tsytovano 2016 Kvi 7]. Dostupno: https://medprosvita.com.ua/nakaz-moz-ukrayini-vid-24-05-2012-n-384-pro-zatverd/ (in Ukrainian).

Peacock R, Dunning A, Hamsten A, Tornvall P, Humphries S, Talmud P. Apolipoprotein B gene polymorphisms, lipoproteins and coronary atherosclerosis: a study of young myocar- dial infarction survivors and healthy population-based individuals. Atherosclerosis. 1992 Feb;92(2-3):151-64.

Kallel A, Feki M, Elasmi M, Souissi M, Sanhaji H, Omar S, et al. Apolipoprotein B signal peptide polymorphism: distribution and influence on lipid parameters in Tunisian population. Physiol Res. 2007;56(4):411-7.

Schwartz EI, Shevtsov SP, Kuchinski AP, Kovalev YuP, Plutalov OV, Berlin YuA. Approach to identification of a point mutation in apoB 100 gene by means of a PCRmediated site-directed mutagenesis. Nucleic Acids Res. 1991 Jul 11; 19(13): 3752.

Lamia R, Asma O, Slim K, Jihéne R, Imen B, Ibtihel BH, et al. Association of four apolipoprotein B polymorphisms with lipid profile and stenosis in Tunisian coronary patients. J Genet. 2012;91(1):75-9.

Guzmán ECR, Hirata MH, Forti N. Avaliacao do efeito dos polimorfismos Hha I da apolipoproteína E e Pvu II da lípase lipoprotéica em indivíduos com hipertrigliceridemia. Rev Bras Cienc Farmaceut 2001;37(supl 1):7.

Masoumeh Rafiee, Gity Sotoudeh, Mahmoud Djalali, Ehsan Alvandi, Mohammadreza Eshraghian,Fereshteh Sojoudi, et al. Dietary n-3 Polyunsaturated Fatty Acid intake modulates impact of Insertion/Deletion polymorphism of ApoB gene on obesity risk in type 2 diabetic patients. Nutrition. October 2016Volume 32, Issue 10, Pages 1110–1115. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nut.2016.03.012.

Wu JH, Lee YT, Hsu HC, Hsieh LL, Wen MS, Chern MS, et al. Further characterization of apolipoprotein B genetic variations in Taiwanese. Hum Biol. 2001 Jun;73(3):451-60.

Hubacek JA, Waterworth DM, Poledne R, Pitha J, Skodová Z, Humphries SE, et al. Genetic determination of plasma lipids and insulin in the Czech population. Clin Biochem. 2001 Mar;34(2):113-8.

Girman CJ, Rhodes T, Mercuri M, Pyörälä K, Kjekshus J, Pedersen TR, et al. The metabolic syndrome and risk of major coronary event in Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) and the Air Force /Texas Coronary Prevention Study (AFCAPS/TexCaps. Am J Cardiol. 2004 Jan 15;93(2):136-41.

Hixson JE, Powers PK. Detection and characterization of new mutations in the human angiotensi- nogene gene (AGT). Hum Genet. 1995 Jul;96(1):110-2.

Jackson KG, Poppitt SD, Minihane AM. Postprandial lipemia and cardiovascular disease risk: Interrelationships between dietary, physiological and genetic determinants. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):22-33.

Boekholdt SM, Peters RJ, Fountoulaki K, Kastelein JJ, Sijbrands EJ. Molecular variation at the apolipoprotein B gene locus in relation to lipids and cardiovascular disease: a systematic meta-analysis. Hum Genet. 2003 Oct;113(5):417-25. DOI:10.1007/s00439-003-0988-3.

Vimaleswaran KS, Minihane AM, Li Y, Gill R, Lovegrove JA , CM Williams, et al. The APOB insertion/deletion polymorphism (rs17240441) influences postprandial lipaemia in healthy adults. Nutrition & Metabolism. 2015;12:7. DOI: 10.1186/s12986-015-0002-9.

Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, et al. 2013 AHA/ACC/TOS Guideline for the Management of Overweight and Obesity in Adults: A Report of the American College of Cardiology American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S102-38. DOI:10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee

Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Böhm M, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013 Jul;34(28):2159-219. DOI:10.1093/eurheartj/eht151.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1. Дисліпідемії: діагностика, профілактика та лікування. Методичні рекомендації Асоціації кардіологів України 2011 р. / Робоча група з проблем метаболічного синдрому, діабету та серцево-судинних захворювань: О.І. Мітченко, М.І. Лутай, Є.П. Свіщенко [та ін.] // Новости медицины и фармации. – 2011. – №19 (391). – С.11-15.;

2. Настанова та клінічний протокол надання медичної допомоги "Артеріальна гіпертензія". Наказ МОЗ України від 24.05.2012 №384 "Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги при артеріальній гіпертензії" / Робоча група з артеріальної гіпертензії Української асоціації кардіологів. – Київ: МОЗ, 2012. – 108, [1] с

3. Apolipoprotein B gene polymorphisms, lipoproteins and coronary atherosclerosis: a study of young myocar- dial infarction survivors and healthy population-based individuals / R. Peacock, A. Dunning, A. Hamsten [et al.] // Atherosclerosis. – 1992. – V. 92. – №2–3. – P. 151–164.

4. Apolipoprotein B signal peptide polymorphism: distribution and influence on lipid parameters in Tunisian population. / A. Kallel, M. Feki, M. Elasmi [et al.] // Physiol Res/Academia Scientiarum Bohemoslovaca. – 2007. – Vol. 56. – P. 411–417

5. Approach to identification of a point mutation in apoB 100 gene by means of a PCRmediated site-directed mutagenesis / E.I. Schwartz, S.P. Shevtsov, A.P. Kuchinski [et al.] // Nucleic. Acids Res. – 1991. – V. 19. – P. 37–52

6. Association of four apolipoprotein B polymorphisms with lipid profile and stenosis in Tunisian coronary patients. / R. Lamia, O. Asma, K. Slim [et al.] // J Genet. – 2012. – Vol. 91. – P. 75–9

7. Avaliacao do efeito dos polimorfismos Hha I da apolipoproteína E e Pvu II da lípase lipoprotéica em indivíduos com hipertrigliceridemia / E.C.R. Guzmán, M.H. Hirata, N. Forti [et al.] // Rev. Bras. Cienc. Farmaceut. – 2001. – Vol. 37. (supl. 1.) – P. 7

8. Dietary n-3 Polyunsaturated Fatty Acid intake modulates impact of Insertion/Deletion polymorphism of ApoB gene on obesity risk in type 2 diabetic patients /Masoumeh Rafiee, Gity Sotoudeh, Mahmoud Djalali, Ehsan Alvandi [et al.] // Nutrition. – 2016. - DOI: 10.1016/j.nut.2016.03.012

9. Further charac-terization of apolipoprotein B genetic variations in Taiwanese / J.H. Wu, Y.T. Lee, H.C.  Hsu [et al.] // J. Human. Biology. – 2001. – V. 73. – P. 451–460

10. Genetic determination of plasma lipids and insulin in the Czech population. / J.A. Hubacek, D.M. Waterworth, R. Poledne [et al.] // Clin Biochem. – 2001. – Vol. 34. – P. 113–118

11. Girman. C.J., Rhodes T., Mercuri M. et al. The metabolic syndrome and risk of major coronary event in Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) and the Air Force /Texas Coronary Prevention Study (AFCAPS/TexCaps) // Am. J. Cardiol. – 2004. – Vol. 93.– P. 136–141

12. Hixson J.E. Detection and characterization of new mutations in the human angiotensi- nogene gene (AGT) / J.E. Hixson, P.K. Powers // J. Hum. Genet. – 1995. – V. 96. – P. 110–112

13. Jackson K.G. Postprandial lipemia and cardiovascular disease risk: Interrelationships between dietary, physiological and genetic determinants. / K.G. Jackson, S.D. Poppitt, A.M. Minihane // Atherosclerosis. – 2012. – Vol. 220. – P. 22–33

14. Molecular variation at the apolipoprotein B gene locus in relation to lipids and cardiovascular disease: a systematic meta-analysis. / S.M. Boekholdt, R.J. Peters, K. Fountoulaki [et al.] // Hum Genet. – 2003. – Vol. 113. – P. 417–425.

15. The APOB insertion/deletion polymorphism (rs17240441) influences postprandial lipaemia in healthy adults / Karani Santhanakrishnan Vimaleswaran, Anne M Minihane, Yue Li [et al.] //Nutrition & Metabolism. – 2015. – Vol. 12, Number 7. – P. 1. – DOI: 10.1186/s12986-015-0002-9

16. 2013 AHA/ACC/TOS Guideline for the Management of Overweight and Obesity in Adults: A Report of the American College of Cardiology American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society / M.D. Jensen, D.H. Ryan, C.M. Apovian [et al.] // Circulation. –­ 2013.  – Online Version: http://circ.ahajournals.org/content/early/2013/11/11/01.cir.0000437739.71477.ee.citation

17. 2013 ESC/ESH Guideline for the Management of Arterial Hypertension / Task Force for the Management of Arterial Hypertension of ESH and ESC Members: Giuseppe Mancia, Robert Fagard, Krzysztof Narkiewicz [et al.] // J. Hypertens. – 2013. – Vol. 31. – P. 1281-1357. – Режим доступу: http://www.esh2013.org/wordpress/wp-content/uploads/2013/06/ESC-ESH-Guidelines-2013.pdf





© Clinical & Experimental Pathology, 2004-2019
When you copy an active link to the material is required
ISSN 2521-1153 (Online)
ISSN 1727-4338 (Print)
tel./fax +38(0372)553754