DOI: https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVI.2.60.2017.11

ГЕНЕТИЧНА ДЕТЕРМІНОВАНІСТЬ ІМУНОЛОГІЧНИХ ТА МЕТАБОЛІЧНИХ ПОРУШЕНЬ ПРИ РОЗПОВСЮДЖЕНОМУ ПЕРИТОНІТІ

P. V. Moroz

Анотація


Резюме. Досліджені зміни імунологічної реактивності, функціональної активності протеолітичної, фібринолітичної, про– та антиоксидантних систем при розвитку розповсюдженого перитоніту залежно від генотипу IL1β (-511 С/Т), який кодує синтез IL1β.

Мета дослідження - у пацієнтів з розповсюдженим перитонітом дослідити зв՚язок між варіантами IL1β (-511 С/Т) та змінами імунологічної реактивності, функціональної активності протеолітичної, фібринолітичної, про – та антиоксидантних систем при розвитку розповсюдженого перитоніту та варіанта генотипу IL1β (-511 С/Т), який кодує синтез IL1β.

Матеріал і методи. Проведено комплексне обстеження 37 хворих, які поступили в клініку з ознаками розповсюдженого перитоніту, діагноз якого підтверджений інтраопераційно. Усім хворим проведено імуноферментне, молекулярно-генетичне та статистичне дослідження.

Результати. При аналізі концентрації в крові IL1β виявлено, що у хворих з розповсюдженими перитонітом має місце вірогідне зростання цього показника (209,29 ± 5,47 пг/мл проти 94,92 ± 2,04 пг/мл у контролі; р<0,01). Встановлено, що найнижча концентрація IL1β спостерігалася при СС-варіанті (192,71 ± 5,08 пг/мл; проти 94,92 ± 2,04 пг/мл у контролі; р<0,05), яка хоч і вірогідно перевищувала контрольний показник, однак була суттєво нижча від загального показника та аналогічних показників при СТ- та ТТ-варіантах. Вірогідно вищою була концентрація IL1β у пацієнтів з СТ- варіантом (232,31 ± 4,08 пг/мл; р<0,05). Найвища концентрація IL1β спостерігалася у пацієнтів з ТТ-варіант гена IL1β 511 С/Т (263,45 ± 6,15 пг/мл), вірогідно перевищуючи аналогічний показник у контролі, загальний показник та такий у пацієнтів з СС- та СТ-варіантами.

Нами виявлені суттєві відмінності порушень редокс-потенціалу у хворих з різними варіантами гена IL1β (-511С/Т). Так, найбільш виражене зростання концентрації малонового альдегіду спостерігалася при СТ- та ТТ-варіантах (на 25,88%) та (25,27%; р<0,05), у той час як у хворих з СС-варіантом цей показник зріс тільки на 20,31% (р<0,05). Активність відновленого глутатіону у хворих з СТ-варіантом знижувалася на 46,55% (р<0,05), а у хворих з ТТ-варіантом знижувалася на 14,12% (р<0,05), у той час як у хворих з СС-варіантом цей показник майже не відрізнявся від контролю.

Протеолітична активність за азоальбуміном у пацієнтів з СС-варіантом зросла на 0,81%, при СТ-варіанті – на 6,88% (р<0,05), а при ТТ-варіанті – на 19,43% (р<0,01). Водночас, найбільш виражене зростання протеолітичної активності до колагенових структур мало місце у хворих з ТТ-варіантом (на 50%; р<0,05), дещо менше при СТ-варіанті на 32,61% (р<0,05), і найменше при СС-варіанті – 23,91% (р<0,05). Нами встановлено, що при розповсюдженому перитоніті сумарна фібринолітична активність зростає на 76,03% (до 2,82 ± 0,42 Е440/мл/год проти 1,46 ± 0,07 Е440/мл/год у контролі; р<0,01). При цьому найбільш виражено зростала активність фібринолізу у хворих з ТТ-варіантом (на 93,15%; р<0,01), дещо менше при СТ-варіанті (на 91,09%; р<0,01) і найменше при СС-варіанті (на 63,01%; р<0,01).

Висновки. Вираженість запальних реакцій та метаболічних порушень при перитоніті носить генетично-детермінований характер і залежить від варіантів гену IL1β -511С/Т.

Виявлена залежність між концентрацією IL1β (-511С/Т) та активністю процесів перекисного окиснення, АОЗ, протеолізу та фібринолізу засвідчує про тісний взаємозв’язок цих механізмів у реалізації запального процесу в очеревинній порожнині.


Ключові слова


гострий перитоніт; генотип; цитокіни; IL1β; фібриноліз; протеоліз; перекисне окислення; антиоксидантний захист

Повний текст:

PDF

Посилання


Pidruchniak D.B., Kushnir L.D., Kobilnyk M.M., ta in. “Zminy oksydantnoho homeostazu ta proteolitychnoi systemy krovi pry erozyvno-vyrazkovykh urazhenniakh slyzovoi obolonky shlunka ta dvanadtsiatypaloi kyshky u khvorykh na khronichne obstruktyvne zakhvoriuvannia lehen” [Changes homeostasis and oxidative proteolytic system of blood with erosive and ulcerative lesions of gastric mucosa and duodenal ulcers in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Khyst: vseukrainskyi medychnyi zhurnal molodykh vchenykh. 2015. № 17. S. 75. (in Ukrainian).

Korot'ko G.F. “Proteoliz v reguljacii funkcij sistemy pishhevarenija” [Proteolysis in the regulation of the functions of the digestive system]. Jeksperim. i klin. gastrojenterol. 2013. № 10. S. 23–27. (in Ukrainian).

Polianskyi I.Iu., Moroz P.V. “Sposib prohnozuvannia vynyknennia riznykh form perytonitu u khvorykh z hostroiu khirurhichnoiu patolohiieiu”. Patent № 93421 U Ukrainy № u201405325; BDMU; zaiavl. 19.05.14; opubl. 25.09.2014, Biul. № 18. 4 s. (in Ukrainian).

Polianskyi I.Iu., Moroz P.V. “Vybir likuvalnoi taktyky pry riznykh formakh hostroho perytonitu zalezhno vid henetychno determinovanykh porushen imunolohichnoi reaktyvnosti”. [The choice of treatment strategy in various forms of acute peritonitis based on genetically determined disorders of immunological reactivity].. Arkh. klinich. med. 2014. № 2. Ch. 2. S. 96-98. (in Ukrainian).

Silkov A.N., Sennikova N.S., Goreva E.P. “Produkcija TNF-a i IL-Iß mononuklearnymi kletkami perifericheskoj krovi u nositelej raznyh allel'nyh variantov genov”. [Production of TNF-a and IL-Iß by mononuclear cells of peripheral blood in carriers of different allelic variants of genes]. Bjull. jeksperim. biol. i med. 2012. T. 153, № 1. S. 75-81. (in Ukrainian).

Fometescu S.G., Costache М., Coveney А. Peritoneal fibrinolytic activity and adhesiogenesis. Chirurgia (Bucur). 2013. № 108. Vol. 331–340.

Klimkowicz-Mrowiec A., Marona M., WoB–kow P., et al. Interleukin-1 gene -511 CT polymorphism and the risk of Alzheimer’s disease in a Polish population. Dement Geriatr Cogn Disord. 2009. № 28. Vol. 461-464.

Morrissey J.H., Smith S.A. Polyphosphate as modulator of hemostasis, thrombosis, and inflammation. Thromb. Haemost. 2015. № 1. Vol. 92–97.

Shkaruba N., Siikov A., Goreva Е. et al. Association of single nucleotide polymorphism in the TNF-a and IL-lb genes with production of proteins by mononuclear cells from healthy donors. Annual EULAR congress, London, United Kingdom 25-28 May, abstract. -Ann Rheum Dis. 2011. № 70. Vol. 538.

Treutner K.H., Schumpelick V. Prevention of adhesions. Wish and reality Chirurg. 2000. № 71. Vol. 510-517.

Van Veen S.Q., Levi M., Van Vliet A.K. et al. Peritoneal lavage with activated protein C alters compartmentalized coagulation and fibrinolysis and improves survival in polymicrobial peritonitis. Crit Care Med. 2006. № 12. Vol. 2799–2805.


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1. Підручняк Д.Б., Кушнір Л.Д., Кобільник М.М., та ін. Зміни оксидантного гомеостазу та протеолітичної системи крові при ерозивно-виразкових ураженнях слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень. Хист: всеукраїнський медичний журнал молодих вчених. 2015. № 17. С. 75.

2. Коротько Г.Ф. Протеолиз в регуляции функций системы пищеварения Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2013. № 10. С. 23–27.

3. Полянський І.Ю., Мороз П.В. Спосіб прогнозування виникнення різних форм перитоніту у хворих з гострою хірургічною патологією. Патент № 93421 U України № u201405325; БДМУ; заявл. 19.05.14; опубл. 25.09.2014, Бюл. № 18. 4 с.

4. Полянський І.Ю., Мороз П.В. Вибір лікувальної тактики при різних формах гострого перитоніту залежно від генетично детермінованих порушень імунологічної реактивності. Арх. клініч. мед. 2014. № 2. Ч. 2. С. 96-98.

5. Силков А.Н., Сенникова Н.С., Горева Е.П. Продукция TNF-a и IL-Iß мононуклеарными клетками периферической крови у носителей разных аллельных вариантов генов. Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2012. Т. 153, № 1. С. 75-81.

6. Fometescu S.G., Costache М., Coveney А. Peritoneal fibrinolytic activity and adhesiogenesis. Chirurgia (Bucur). 2013. № 108. Vol. 331–340.

7. Klimkowicz-Mrowiec A., Marona M., WoB–kow P., et al. Interleukin-1 gene -511 CT polymorphism and the risk of Alzheimer’s disease in a Polish population. Dement Geriatr Cogn Disord. 2009. № 28. Vol. 461-464.

8. Morrissey J.H., Smith S.A. Polyphosphate as modulator of hemostasis, thrombosis, and inflammation. Thromb. Haemost. 2015. № 1. Vol. 92–97.

9. Shkaruba N., Siikov A., Goreva Е. et al. Association of single nucleotide polymorphism in the TNF-a and IL-lb genes with production of proteins by mononuclear cells from healthy donors. Annual EULAR congress, London, United Kingdom 25-28 May, abstract. -Ann Rheum Dis. 2011. № 70. Vol. 538.

10. Treutner K.H., Schumpelick V. Prevention of adhesions. Wish and reality Chirurg. 2000. № 71. Vol. 510-517.

11. Van Veen S.Q., Levi M., Van Vliet A.K. et al. Peritoneal lavage with activated protein C alters compartmentalized coagulation and fibrinolysis and improves survival in polymicrobial peritonitis. Crit Care Med. 2006. № 12. Vol. 2799–2805.





© Clinical & Experimental Pathology, 2004-2018
When you copy an active link to the material is required
ISSN 2521-1153 (Online)
ISSN 1727-4338 (Print)
tel./fax +38(0372)553754