DOI: https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVI.4.62.2017.16

ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ПАНКРЕАТИТ, КОМОРБІДНИЙ ІЗ ОСТЕОАРТРОЗОМ ТА ОЖИРІННЯМ, ЩОДО КОРЕКЦІЇ РОЗЛАДІВ ПРОТЕЇНАЗО-ІНГІБІТОРНОЇ СИСТЕМИ ТА ОБМІНУ КОМПОНЕНТІВ СПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИ

O. S. Khukhlina, V. S. Smandych, A. A. Antoniv, O. Ye. Mandryk, O. V. Lar-Smandych, T. V. Dudka, I. V. Dudka

Анотація


Резюме. На сьогодні частота коморбідного перебігу хронічного панкреатиту (ХП) та ожиріння в останній час істотно зросла, особливо у осіб другої половини зрілого та похилого віку, як в Україні, так і у світі.

Мета дослідження. Встановити механізми взаємообтяження хронічного панкреатиту та остеоартрозу великих суглобів у хворих на ожиріння на підставі дослідження вмісту білкових та вуглеводно-білкових компонентів позаклітинного матриксу та протеїназо-інгібіторної системи, підвищити ефективність комплексного лікування за даної поліморбідності.

Матеріали і методи. Обстежено 90 хворих на ХП віком від 45 до 63 років, серед яких 22 хворих на ХП мали нормальну масу тіла (1 група), 27 хворих на ХП страждали на ожиріння І ступеня (2 група), 41 хворий на ХП із коморбідними ожирінням І ступеня та остеоартрозом І-ІІ стадії кульшових та колінних суглобів (3 група).

Для оцінки ефективності запропонованого лікування хворі 3-ї групи  розподілені на дві підгрупи: 3А і 3Б. Група 3А (21 особа) отримувала базисне лікування загострення ХП: гіпокалорійну дієту з усуненням екстрактивних страв, антисекреторний (інгібітор протонової помпи), спазмолітичний (мебеверину гідрохлорид) упродовж 1 місяця, поліферментний (креон 10-20 тис. ОД) препарати, L-карнітин (стеатель, питна форма) по 1,0 (10 мл) 2 рази на день упродовж 90 днів. Група 3В (20 осіб), крім наведеної вище терапії, отримувала питну форму L-карнітину (стеатель) по 1,0 (10 мл) 2 рази на день та препарати L-глутатіон (гепавал) по 250 мг 2 рази на день упродовж 90 днів.

Результати. Запропонована терапія сприяла нормалізації протеїназо-інгібіторного гомеостазу. За відсутності в базисній терапії інгібіторів протеїназ, комплексне застосування L-карнітину та L-глутатіону сприяло вірогідному зниженню інтенсивності лізису азоальбуміну в хворих обох груп відповідно у 1,2 та 1,6 раза (р<0,05), за рахунок істотного пригнічення гіперпродукції інгібіторів протеїназ вміст у крові α2-макроглобулінів вірогідно знизився у 1,6 та 2,2 раза (р<0,05) із нормалізацією показників.

Висновки. Обстежено в динаміці лікування хворих на хронічний панкреатит із коморбідними ожирінням та остеоартрозом великих суглобів, встановлені механізми взаємообтяження: гіперпродукція компонентів позаклітинного матриксу, гострофазових білків, підвищена деградація фукоглікопротеїнів та протеїназо-інгібіторний дисбаланс.

Комплексна терапія хворих на ХП на тлі ОА та ожиріння із застосуванням антиоксиданта (L-глутатіону) та стабілізатора метаболізму (L-карнітину) на тлі базисного лікування призвела до врівноваження процесів синтезу та розпаду колагену та глікопротеїнів, гомеостазу протеїназо-інгібіторної системи, підсилення колагенолізу із досягненням балансу в системі метаболізму компонентів сполучної тканини, гомеостазу гідрогену сульфіду, що лежить в основі досягнення стабільної ремісії ХП, ОА, зниження ризику їх прогресування.

Ключові слова


хронічний панкреатит; остеоартроз; ожиріння; сполучна тканина; протеоліз; L-глутатіон; L-карнітин

Повний текст:

PDF

Посилання


Astashkin EI, Glezer MG. Rol' L-karnitina v energeticheskom obmene kardiomiotsitov i lechenii zabolevaniy serdechno-sosudistoy sistemy [The role of L-carnitine in the energy metabolism of cardiomyocytes and the treatment of diseases of the cardiovascular system]. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya. 2012;6(2):58-65. (in Russian).

Babak OYa. Glutation v norme i pri patologii: biologicheskaya rol' i vozmozhnosti klinicheskogo primeneniya [Glutathione in norm and in pathology: biological role and possibilities of clinical application]. Zdorov’ia Ukrainy. 2015;1:1-3. (in Russian).

Bondarenko OA. Klinicheskaya diagnostika khronicheskogo pankreatita v sochetanii s ozhireniem [Clinical diagnosis of chronic pancreatitis in combination with obesity]. Ukrains'kyi terapevtychnyi zhurnal. 2012;3-4:35-9. (in Russian).

Bugaenko OA, Anisimova LV, Kubyshkin AV. Sostoyanie proteinaz-ingibitornogo balansa peritoneal'nogo sekreta u bol'nykh s pankreatitom i drugimi formami ostroy abdominal'noy patologii [The state of proteinase-inhibitory balance of peritoneal secretion in patients with pancreatitis and other forms of acute abdominal pathology]. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2012;15(3 Ч 2):51-4. (in Russian).

Zhukov VA, El'chinskaya LE, Leont'eva AV, Alfimova AV, Chaykina EV. El'kar (levokarnitin): Vozmozhnost' srochnoy energeticheskoy korrektsii narusheniy metabolizma v golovnom mozge pri ostroy tserebrovaskulyarnoy patologii [Elkar (Levokarnitin): Possibility of urgent energy correction of metabolic disorders in the brain in acute cerebrovascular pathology]. Vrach skoroy pomoshchi. 2011;2:41-6. (in Russian).

Klyuyko DA, Korik VE, Zhidkov SA. Sravnenie effektivnosti antioksidantnykh preparatov primenitel'no k ostromu pankreatitu v eksperimente [Comparison of the effectiveness of antioxidant drugs with acute pancreatitis in the experiment]. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;74(9):11-5. (in Russian).

Kolesov SA, Rakhmanov RS, Blinova TV, Stakhova LA, Chumakov NV, Piskarev YuG. Effektivnost' funktsionirovaniya glutationa pri fizicheskikh nagruzkakh i vliyanie na nee osobennostey pitaniya [The effectiveness of glutathione in physical activity and the influence of nutrition on it]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. 2017;1-2:240-4. (in Russian).

Krylova OO, Opykhailo MS, Haidar YuA, Shevchenko BF, Ratnyk VM. Osoblyvosti histostruktury pidshlunkovoi zalozy u khvorykh na khronichnyi pankreatyt [Peculiarities of histostructure of the pancreas in patients with chronic pancreatitis]. Suchasna hastroenterolohiia. 2010;6:39-46. (in Ukrainian).

Fomochkina II, Kubyshkin AV. Patogeneticheskoe znachenie proteinaz-ingibitornoy sistemy v razvitii lokal'noy i sistemnoy patologii [Pathogenetic significance of the proteinase inhibitor system in the development of local and systemic pathology]. Patologiya. 2012;2:50-4. (in Russian).

Khrystych TM, Teleki YaM. Do pytannia pro likuvannia oksydatyvnoho stresu pry khronichnomu obstruktyvnomu zakhvoriuvanni leheniv u poiednanni z khronichnym pankreatytom [On the issue of treatment of oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease combined with chronic pancreatitis]. Suchasna hastroenterolohiia. 2006;4:80-4. (in Ukrainian).

Khukhlina OS, Smandych VS. Vplyv L-karnitynu na proiavy lipidnoho dystres-syndromu v kompleksnomu likuvanni khronichnoho pankreatytu u khvorykh na ozhyrinnia [Influence of L-carnitine on manifestations of lipid distress syndrome in the complex treatment of chronic pancreatitis in obese patients]. Zdobutky klinichnoi i eksperymental'noi medytsyny. 2016;4;121-4. doi: 10.11603/1811-2471.2016.v0.i4.7093. (in Ukrainian).

Khukhlina OS, Ursul OO, Smandych VS. Intensyvnist' endotoksykozu, proteolizu ta stan hemokoahuliatsiinoi lanky homeostazu pry khronichnomu obstruktyvnomu zakhvoriuvanni lehen' za komorbidnosti z khronichnym pankreatytom [Intensity of endotoxicosis, proteolysis and state of the haemocoagulation linkage of homeostasis in chronic obstructive pulmonary disease for comorbidity with chronic pancreatitis]. Klinichna ta eksperymental'na patolohiia. 2015;14(1):178-81. (in Ukrainian).

Khukhlina OS, Ursul OO, Smandych VS. Porivniannia efektyvnosti plazmaferezu ta kompleksnoi protyoksydantnoi terapii u khvorykh iz poiednanym perebihom khronichnoho pankreatytu ta khronichnoho obstruktyvnoho zakhvoriuvannia lehen' [Comparison of the effectiveness of plasmapheresis and complex antioxidant therapy in patients with a combined course of chronic pancreatitis and chronic obstructive pulmonary disease]. Bukovyns'kyi medychnyi visnyk. 2014;18(4):164-8. (in Ukrainian).

Cha YS. Effects of L-carnitine onobesity, diabetes, and as an ergogenicaid. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17(Suppl 1):306-8.

Guo C, Liang F, Shah Masood W, Yan X. Hydrogen sulfide protected gastric epithelial cell from ischemia/reperfusion injury by Keap1 s-sulfhydration, MAPK dependent anti-apoptosis and NF-κB dependent anti-inflammation pathway. European Journal of Pharmacology. 2014 Feb 15;725:70–8. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.01.009.

Masamune A, Watanabe T, Kikuta K, Shimosegawa T. Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic inflammation and fibrosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Nov;7(11 Suppl):48-54. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.038.

Park S, Sadanala KC, Kim EK. A metabolomic approach to understanding the metabolic link between obesity and diabetes. Mol Cells. 2015 Jul;38(7):587-96. doi: 10.14348/molcells.2015.0126.

Ruf W. Protease-activated receptor signaling in the regulation of inflammation. Crit Care Med. 2004 May;32(5 Suppl):287-92.

Shufang Z, Chuli P, Feifei Z, Zhi Y, Huiying W, Wei C, et al. Hydrogen sulfide as a potential therapeutic target in fibrosis. Oxid Med Cel Longev. 2015 May 11;2015:593407. doi: 10.1155/2015/593407


Пристатейна бібліографія ГОСТ


1. Асташкин ЕИ, Глезер МГ. Роль L-карнитина в энергетическом обмене кардиомиоцитов и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012;6(2):58-65.

2. Бабак ОЯ. Глутатион в норме и при патологии: биологическая роль и возможности клинического применения. Здоров’я України. 2015;1:1-3.

3. Бондаренко ОА. Клиническая диагностика хронического панкреатита в сочетании с ожирением. Український терапевтичний журнал. 2012;3-4:35-9.

4. Бугаенко ОА, Анисимова ЛВ, Кубышкин АВ.  Состояние протеиназ-ингибиторного баланса перитонеального секрета у больных с панкреатитом и другими формами острой абдоминальной патологии. Таврический медико-биологический вестник. 2012;15(3 Ч 2):51-4.

5. Жуков ВА, Ельчинская ЛЭ, Леонтьева АВ, Алфимова АВ, Чайкина ЕВ. Элькар (левокарнитин): Возможность срочной энергетической коррекции нарушений метаболизма в головном мозге при острой цереброваскулярной патологии. Врач скорой помощи. 2011;2:41-6.

6. Клюйко ДА, Корик ВЕ, Жидков СА. Сравнение эффективности антиоксидантных препаратов применительно к острому панкреатиту в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;74(9):11-5.

7. Колесов СА, Рахманов РС, Блинова ТВ, Стахова ЛА, Чумаков НВ, Пискарев ЮГ.  Эффективность функционирования глутатиона при физических нагрузках и влияние на нее особенностей питания. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017;1-2:240-4.

8. Крилова ОО, Опихайло МС, Гайдар ЮА, Шевченко БФ, Ратник ВМ. Особливості гістоструктури підшлункової залози у хворих на хронічний панкреатит. Сучасна гастроентерологія. 2010;6:39-46.

9. Фомочкина ИИ, Кубышкин АВ. Патогенетическое значение протеиназ-ингибиторной системы в развитии локальной и системной патологии. Патология. 2012;2:50-4.

10. Христич ТМ, Телекі ЯМ. До питання про лікування оксидативного стресу при хронічному обструктивному захворюванні легенів у поєднанні з хронічним панкреатитом. Сучасна гастроентерологія. 2006;4:80-4.

11. Хухліна ОС, Смандич ВС. Вплив L-карнітину на прояви ліпідного дистрес-синдрому в комплексному лікуванні хронічного панкреатиту у хворих на ожиріння. Здобутки клiнiчної i експериментальної медицини. 2016;4;121-4. doi: 10.11603/1811-2471.2016.v0.i4.7093.

12. Хухліна ОС, Урсул ОО, Смандич ВС. Інтенсивність ендотоксикозу, протеолізу та стан гемокоагуляційної ланки гомеостазу при хронічному обструктивному захворюванні легень за коморбідності з хронічним панкреатитом. Клінічна та експериментальна патологія. 2015;14(1):178-81.

13. Хухліна ОС, Урсул ОО, Смандич ВС. Порівняння ефективності плазмаферезу та комплексної протиоксидантної терапії у хворих із поєднаним перебігом хронічного панкреатиту та хронічного обструктивного захворювання легень. Буковинський медичний вісник. 2014;18(4):164-8.

14. Cha YS. Effects of L-carnitine onobesity, diabetes, and as an ergogenicaid. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17(Suppl 1):306-8.

15. Guo C, Liang F, Shah Masood W, Yan X. Hydrogen sulfide protected gastric epithelial cell from ischemia/reperfusion injury by Keap1 s-sulfhydration, MAPK dependent anti-apoptosis and NF-κB dependent anti-inflammation pathway. European Journal of Pharmacology. 2014  Feb 15;725:70–8. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.01.009

16. Masamune A, Watanabe T, Kikuta K, Shimosegawa T. Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic inflammation and fibrosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Nov;7(11 Suppl):48-54. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.038.

17. Park S, Sadanala KC, Kim EK. A metabolomic approach to understanding the metabolic link between obesity and diabetes. Mol Cells. 2015 Jul;38(7):587-96. doi: 10.14348/molcells.2015.0126.

18. Ruf W. Protease-activated receptor signaling in the regulation of inflammation. Crit Care Med. 2004 May;32(5 Suppl):287-92.

19. Shufang Z, Chuli P, Feifei Z, Zhi Y,  Huiying W, Wei C, et al. Hydrogen sulfide as a potential therapeutic target in fibrosis. Oxid Med Cel Longev. 2015 May 11;2015:593407. doi: 10.1155/2015/593407





© Clinical & Experimental Pathology, 2004-2019
When you copy an active link to the material is required
ISSN 2521-1153 (Online)
ISSN 1727-4338 (Print)
tel./fax +38(0372)553754