ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ПАНКРЕАТИТ, КОМОРБІДНИЙ ІЗ ОСТЕОАРТРОЗОМ ТА ОЖИРІННЯМ, ЩОДО КОРЕКЦІЇ РОЗЛАДІВ ПРОТЕЇНАЗО-ІНГІБІТОРНОЇ СИСТЕМИ ТА ОБМІНУ КОМПОНЕНТІВ СПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИ

Автор(и)

  • O. S. Khukhlina Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці
  • V. S. Smandych Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці
  • A. A. Antoniv Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці
  • O. Ye. Mandryk Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці
  • O. V. Lar-Smandych Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці
  • T. V. Dudka Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці
  • I. V. Dudka Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці

DOI:

https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVI.4.62.2017.16

Ключові слова:

хронічний панкреатит, остеоартроз, ожиріння, сполучна тканина, протеоліз, L-глутатіон, L-карнітин

Анотація

Резюме. На сьогодні частота коморбідного перебігу хронічного панкреатиту (ХП) та ожиріння в останній час істотно зросла, особливо у осіб другої половини зрілого та похилого віку, як в Україні, так і у світі.

Мета дослідження. Встановити механізми взаємообтяження хронічного панкреатиту та остеоартрозу великих суглобів у хворих на ожиріння на підставі дослідження вмісту білкових та вуглеводно-білкових компонентів позаклітинного матриксу та протеїназо-інгібіторної системи, підвищити ефективність комплексного лікування за даної поліморбідності.

Матеріали і методи. Обстежено 90 хворих на ХП віком від 45 до 63 років, серед яких 22 хворих на ХП мали нормальну масу тіла (1 група), 27 хворих на ХП страждали на ожиріння І ступеня (2 група), 41 хворий на ХП із коморбідними ожирінням І ступеня та остеоартрозом І-ІІ стадії кульшових та колінних суглобів (3 група).

Для оцінки ефективності запропонованого лікування хворі 3-ї групи  розподілені на дві підгрупи: 3А і 3Б. Група 3А (21 особа) отримувала базисне лікування загострення ХП: гіпокалорійну дієту з усуненням екстрактивних страв, антисекреторний (інгібітор протонової помпи), спазмолітичний (мебеверину гідрохлорид) упродовж 1 місяця, поліферментний (креон 10-20 тис. ОД) препарати, L-карнітин (стеатель, питна форма) по 1,0 (10 мл) 2 рази на день упродовж 90 днів. Група 3В (20 осіб), крім наведеної вище терапії, отримувала питну форму L-карнітину (стеатель) по 1,0 (10 мл) 2 рази на день та препарати L-глутатіон (гепавал) по 250 мг 2 рази на день упродовж 90 днів.

Результати. Запропонована терапія сприяла нормалізації протеїназо-інгібіторного гомеостазу. За відсутності в базисній терапії інгібіторів протеїназ, комплексне застосування L-карнітину та L-глутатіону сприяло вірогідному зниженню інтенсивності лізису азоальбуміну в хворих обох груп відповідно у 1,2 та 1,6 раза (р<0,05), за рахунок істотного пригнічення гіперпродукції інгібіторів протеїназ вміст у крові α2-макроглобулінів вірогідно знизився у 1,6 та 2,2 раза (р<0,05) із нормалізацією показників.

Висновки. Обстежено в динаміці лікування хворих на хронічний панкреатит із коморбідними ожирінням та остеоартрозом великих суглобів, встановлені механізми взаємообтяження: гіперпродукція компонентів позаклітинного матриксу, гострофазових білків, підвищена деградація фукоглікопротеїнів та протеїназо-інгібіторний дисбаланс.

Комплексна терапія хворих на ХП на тлі ОА та ожиріння із застосуванням антиоксиданта (L-глутатіону) та стабілізатора метаболізму (L-карнітину) на тлі базисного лікування призвела до врівноваження процесів синтезу та розпаду колагену та глікопротеїнів, гомеостазу протеїназо-інгібіторної системи, підсилення колагенолізу із досягненням балансу в системі метаболізму компонентів сполучної тканини, гомеостазу гідрогену сульфіду, що лежить в основі досягнення стабільної ремісії ХП, ОА, зниження ризику їх прогресування.

Посилання

Astashkin EI, Glezer MG. Rol' L-karnitina v energeticheskom obmene kardiomiotsitov i lechenii zabolevaniy serdechno-sosudistoy sistemy [The role of L-carnitine in the energy metabolism of cardiomyocytes and the treatment of diseases of the cardiovascular system]. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya. 2012;6(2):58-65. (in Russian).

Babak OYa. Glutation v norme i pri patologii: biologicheskaya rol' i vozmozhnosti klinicheskogo primeneniya [Glutathione in norm and in pathology: biological role and possibilities of clinical application]. Zdorov’ia Ukrainy. 2015;1:1-3. (in Russian).

Bondarenko OA. Klinicheskaya diagnostika khronicheskogo pankreatita v sochetanii s ozhireniem [Clinical diagnosis of chronic pancreatitis in combination with obesity]. Ukrains'kyi terapevtychnyi zhurnal. 2012;3-4:35-9. (in Russian).

Bugaenko OA, Anisimova LV, Kubyshkin AV. Sostoyanie proteinaz-ingibitornogo balansa peritoneal'nogo sekreta u bol'nykh s pankreatitom i drugimi formami ostroy abdominal'noy patologii [The state of proteinase-inhibitory balance of peritoneal secretion in patients with pancreatitis and other forms of acute abdominal pathology]. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2012;15(3 Ч 2):51-4. (in Russian).

Zhukov VA, El'chinskaya LE, Leont'eva AV, Alfimova AV, Chaykina EV. El'kar (levokarnitin): Vozmozhnost' srochnoy energeticheskoy korrektsii narusheniy metabolizma v golovnom mozge pri ostroy tserebrovaskulyarnoy patologii [Elkar (Levokarnitin): Possibility of urgent energy correction of metabolic disorders in the brain in acute cerebrovascular pathology]. Vrach skoroy pomoshchi. 2011;2:41-6. (in Russian).

Klyuyko DA, Korik VE, Zhidkov SA. Sravnenie effektivnosti antioksidantnykh preparatov primenitel'no k ostromu pankreatitu v eksperimente [Comparison of the effectiveness of antioxidant drugs with acute pancreatitis in the experiment]. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;74(9):11-5. (in Russian).

Kolesov SA, Rakhmanov RS, Blinova TV, Stakhova LA, Chumakov NV, Piskarev YuG. Effektivnost' funktsionirovaniya glutationa pri fizicheskikh nagruzkakh i vliyanie na nee osobennostey pitaniya [The effectiveness of glutathione in physical activity and the influence of nutrition on it]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. 2017;1-2:240-4. (in Russian).

Krylova OO, Opykhailo MS, Haidar YuA, Shevchenko BF, Ratnyk VM. Osoblyvosti histostruktury pidshlunkovoi zalozy u khvorykh na khronichnyi pankreatyt [Peculiarities of histostructure of the pancreas in patients with chronic pancreatitis]. Suchasna hastroenterolohiia. 2010;6:39-46. (in Ukrainian).

Fomochkina II, Kubyshkin AV. Patogeneticheskoe znachenie proteinaz-ingibitornoy sistemy v razvitii lokal'noy i sistemnoy patologii [Pathogenetic significance of the proteinase inhibitor system in the development of local and systemic pathology]. Patologiya. 2012;2:50-4. (in Russian).

Khrystych TM, Teleki YaM. Do pytannia pro likuvannia oksydatyvnoho stresu pry khronichnomu obstruktyvnomu zakhvoriuvanni leheniv u poiednanni z khronichnym pankreatytom [On the issue of treatment of oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease combined with chronic pancreatitis]. Suchasna hastroenterolohiia. 2006;4:80-4. (in Ukrainian).

Khukhlina OS, Smandych VS. Vplyv L-karnitynu na proiavy lipidnoho dystres-syndromu v kompleksnomu likuvanni khronichnoho pankreatytu u khvorykh na ozhyrinnia [Influence of L-carnitine on manifestations of lipid distress syndrome in the complex treatment of chronic pancreatitis in obese patients]. Zdobutky klinichnoi i eksperymental'noi medytsyny. 2016;4;121-4. doi: 10.11603/1811-2471.2016.v0.i4.7093. (in Ukrainian).

Khukhlina OS, Ursul OO, Smandych VS. Intensyvnist' endotoksykozu, proteolizu ta stan hemokoahuliatsiinoi lanky homeostazu pry khronichnomu obstruktyvnomu zakhvoriuvanni lehen' za komorbidnosti z khronichnym pankreatytom [Intensity of endotoxicosis, proteolysis and state of the haemocoagulation linkage of homeostasis in chronic obstructive pulmonary disease for comorbidity with chronic pancreatitis]. Klinichna ta eksperymental'na patolohiia. 2015;14(1):178-81. (in Ukrainian).

Khukhlina OS, Ursul OO, Smandych VS. Porivniannia efektyvnosti plazmaferezu ta kompleksnoi protyoksydantnoi terapii u khvorykh iz poiednanym perebihom khronichnoho pankreatytu ta khronichnoho obstruktyvnoho zakhvoriuvannia lehen' [Comparison of the effectiveness of plasmapheresis and complex antioxidant therapy in patients with a combined course of chronic pancreatitis and chronic obstructive pulmonary disease]. Bukovyns'kyi medychnyi visnyk. 2014;18(4):164-8. (in Ukrainian).

Cha YS. Effects of L-carnitine onobesity, diabetes, and as an ergogenicaid. Asia Pac J Clin Nutr. 2008;17(Suppl 1):306-8.

Guo C, Liang F, Shah Masood W, Yan X. Hydrogen sulfide protected gastric epithelial cell from ischemia/reperfusion injury by Keap1 s-sulfhydration, MAPK dependent anti-apoptosis and NF-κB dependent anti-inflammation pathway. European Journal of Pharmacology. 2014 Feb 15;725:70–8. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.01.009.

Masamune A, Watanabe T, Kikuta K, Shimosegawa T. Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic inflammation and fibrosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Nov;7(11 Suppl):48-54. doi: 10.1016/j.cgh.2009.07.038.

Park S, Sadanala KC, Kim EK. A metabolomic approach to understanding the metabolic link between obesity and diabetes. Mol Cells. 2015 Jul;38(7):587-96. doi: 10.14348/molcells.2015.0126.

Ruf W. Protease-activated receptor signaling in the regulation of inflammation. Crit Care Med. 2004 May;32(5 Suppl):287-92.

Shufang Z, Chuli P, Feifei Z, Zhi Y, Huiying W, Wei C, et al. Hydrogen sulfide as a potential therapeutic target in fibrosis. Oxid Med Cel Longev. 2015 May 11;2015:593407. doi: 10.1155/2015/593407

##submission.downloads##

Опубліковано

2018-04-08

Номер

Розділ

Статті