ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ РЕЦЕПТОРІВ ВРОДЖЕНОГО ІМУНІТЕТУ ЛІМФОЦИТАМИ БРИЖОВИХ ЛІМФАТИЧНИХ ВУЗЛІВ У НАЩАДКІВ ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ ГЕСТАЦІЙНИМ ДІАБЕТОМ
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVII.2.64.2018.13Ключові слова:
паттерн-розпізнаючі рецептори, брижові лімфатичні вузли, вроджений імунітет, експериментальний гестаційний діабетАнотація
Мета роботи - з’ясувати характер розподілу TLR2+-, TLR4+-, NOD2+- і RIGI+-лімфоцитів у брижових лімфатичних вузлах у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом (ЕГД), у нащадків щурів з ЕГД, матері яких отримували глібенкламід, та нащадків щурів з ЕГД, які отримували пероральний інсулін протягом 14 днів після народження.
Матеріал і методи. Для ідентифікації імунопозитивних лімфоцитів застосовували непрямий імунофлюоресцентний метод з використанням моноклональних або поліклональних антитіл до відповідних паттерн-розпізнаючих рецепторів.
Результати. ЕГД призводить до зростання кількості TLR2+-, TLR4+-, NOD2+- і RIGI+-лімфоцитів в БЛВ у нащадків, більш виразно на 1 місяць життя, змінює щільність ПРР на імунних клітинах. В умовах формування оральної толерантності до інсуліну у 1-місячних нащадків у КП БЛВ зменшується чисельність TLR2+- і TLR4+-лімфоцитів, в МТ - TLR2+- і RIG-I+- клітин. Динаміка по зменшенню кількості клітин, імунопозитивних до ПРР у КП БЛВ зберігається до 6-місячного віку. Введення глібенкламіду вагітним самкам знижують у КП БЛВ 1-місячних нащадків кількість TLR4+- та RIG-I+-лімфоцитів, у 6-місячних - лише TLR2+-клітин, взагалі не впливають на їх чисельність у МТ, переважно зменшують щільність ПРР на імунопозитивних лімфоцитах БЛВ на ранніх термінах спостереження.
Висновки. Введення інсуліну нащадкам і глібенкламіду вагітним самицям зменшують рівень активації рецепторів вродженого імунітету в БЛВ у нащадків.
Посилання
Macpherson AJ, Smith K. Mesenteric lymph nodes at the center of immune anatomy. J Exp Med. 2006;203(3):497-500. doi: 10.1084/jem.20060227
Nielsen JH, Haase TN, Jaksch C, Nalla A, Søstrup B, Nalla AA, et al. Impact of fetal and neonatal environment on beta cell function and development of diabetes. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014;93(11):1109-22. doi: 10.1111/aogs.12504
Prozorova T, Kamyshny A, Kamyshna V. Mechanisms of oral tolerance to insulin in offspring of rats with experimental gestational diabetes. J Immunol Clin Microbiol. 2017;2(2):27-33. doi: 10.5455/jicm.20170204
Vijay K. Toll-like receptors in immunity and inflammatory diseases: Past, present, and future. Int Immunopharmacol. 2018;59:391-412. doi: 10.1016/j.intimp.2018.03.002
Lappas M. Activation of inflammasomes in adipose tissue of women with gestational diabetes. Mol Cell Endocrinol. 2014;382(1):74-83. doi: 10.1016/j.mce.2013.09.011
Netea MG, Joosten LA. Inflammasome inhibition: putting out the fire. Cell Metab. 2015;21(4):513-4. doi: 10.1016/j.cmet.2015.03.012
Prozorova ТМ, Kamyshna VA, Kamyshny AМ. Effect of experimental gestational diabetes and administration of glibenclamide on mRNA level of NLRP3-inflammasome and distribution of NLRP3+-cells in mesenteric lymph nodes in offspring. Pathologia. 2017;14(2):149–55. doi: 10.14739/2310-1237.2017.2.109269
Friebe-Hoffmann U, Antony L, Kruessel JS, Pawlowski B, Hoffmann T. Peripheral Immunological Cells in Pregnant Women and their Change during Diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017;125(10):677-83. doi: 10.1055/s-0043-104935
Xie BG, Jin S, Zhu WJ. Expression of toll-like receptor 4 in maternal monocytes of patients with gestational diabetes mellitus. Exp Ther Med. 2014;7(1):236-40. doi: 10.3892/etm.2013.1360
Kuzmicki M, Telejko B, Wawrusiewicz-Kurylonek N, Lipinska D, Pliszka J, Wilk J, et al. The expression of genes involved in NF-κB activation in peripheral blood mononuclear cells of patients with gestational diabetes. Eur J Endocrinol. 2013;168(3):419-27. doi: 10.1530/EJE-12-0654
Li Q, Pereira TJ, Moyce BL, Mahood TH, Doucette CA, Rempel J, et al. In utero exposure to gestational diabetes mellitus conditions TLR4 and TLR2 activated IL-1beta responses in spleen cells from rat offspring. Biochim Biophys Acta. 2016;1862(11):2137-46. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.08.004
Yanai S, Tokuhara D, Tachibana D, Saito M, Sakashita Y, Shintaku H, et al. Diabetic pregnancy activates the innate immune response through TLR5 or TLR1/2 on neonatal monocyte. J Reprod Immunol. 2016;117:17-23. doi: 10.1016/j.jri.2016.06.007
Hasan S, Aho V, Pereira P, Paulin L, Koivusalo SB, Auvinen P, et al. Gut microbiome in gestational diabetes: a cross-sectional study of mothers and offspring 5 years postpartum. Acta Obstet Gynecol Scand. 2018;97(1):38-46. doi: 10.1111/aogs.13252
Mokkala K, Houttu N, Vahlberg T, Munukka E, Rönnemaa T, Laitinen K. Gut microbiota aberrations precede diagnosis of gestational diabetes mellitus. Acta Diabetol. 2017;54(12):1147-9. doi: 10.1007/s00592-017-1056-0
Chen Q, Francis E, Hu G, Chen L. Metabolomic profiling of women with gestational diabetes mellitus and their offspring: Review of metabolomics studies. Diabetes Complications. 2018;32(5):512-3.doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.01.007
Spahn TW, Weiner HL, Rennert PD, Lügering N, Fontana A, Domschke W, et al. Mesenteric lymph nodes are critical for the induction of high-dose oral tolerance in the absence of Peyer's patches. Eur J Immunol. 2002;32(4):1109-13. doi: 10.1002/1521-4141(200204)32:4<1109::AID-IMMU1109>3.0.CO;2-K
Bonifacio E, Ziegler AG, Klingensmith G, Schober E, Bingley PJ, Rottenkolber M, et al. Effects of high-dose oral insulin on immune responses in children at high risk for type 1 diabetes: the Pre-POINT randomized clinical trial. JAMA. 2015;313(15):1541-9. doi: 10.1001/jama.2015.2928
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2018 T. M. Prozorova, V. A. Kamyshna, O. V. Morozova, G. D. Koval, O. M. Kamyshny
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Часопис користується «Типовим шаблоном положення про авторські права».
