ДИНАМІКА РІВНЯ СИРОВАТКОВИХ БІОМАРКЕРІВ УРАЖЕННЯ ГОЛОВНОГО МОЗКУ У ДОНОШЕНИХ НОВОНАРОДЖЕНИХ ПРОТЯГОМ ГОСТРОГО ПЕРІОДУ ГІПОКСИЧНО-ІШЕМІЧНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-4338.XVIII.2.68.2019.13Ключові слова:
новонароджені, енцефалопатія, NSE, S-100, лейкомаляціяАнотація
На сьогодні залишається нез'ясованою відповідність абсолютних сироватковихконцентрацій нейрон-специфічної енолази (NSE) та протеїну S-100 ступеня
важкості та можливим наслідкам гіпоксично-ішемічної енцефалопатії (ГІЕ), а
також їх прогностична значущість стосовно потенційного розвитку такого
небажаного результату ГІЕ, як церебральна лейкомаляція.
Мета роботи - дослідити динаміку зміни сироваткових показників нейрон-специфічної енолази (NSE) та протеїну S-100 у доношених новонароджених протягом
гострого періоду ГІЕ та з'ясувати їх можливий зв'язок з розвитком церебральної
лейкомаляції.
Матеріали та методи. Проспективне, одноцентрове, когортне дослідження у 205
доношених немовлят, які у 2012-2017 рр. перебували на лікуванні у відділенні анестезіології та інтенсивної терапії для новонароджених з діагнозом гіпоксичноішемічна енцефалопатія. Діти були стратифіковані за діагнозом церебральної лейкомаляції, яка ускладнювала перебіг помірної та важкої неонатальної гіпоксичноішемічної енцефалопатії. Були досліджені сироваткові концентрації нейронспецифічної енолази (NSE) та протеїну S-100 у 1й, 3й та 5й день лікування як в
цілому в усій когорті, так і у підгрупах з розвитком та без розвитку лейкомаляції.
Результати. Концентрації обох біомаркерів достовірно перевищували нормативні
значення в усій когорті протягом усіх етапів спостереження, але динаміка їх зниження відрізнялась одна від одної. За результатами мультиваріантного дисперсійного аналізу ANOVA визначений достовірний зв'язок рівня протеїну S-100 у 1-й
день лікування з вірогідністю розвитку у подальшому церебральної лейкомаляції
(р=0,024), але такого не знайдено відносно нейрон-специфічної енолази (р=0,656),
хоч власне її динаміка істотно змінювалась на всіх етапах дослідження.
Висновки. Визначення сироваткових концентрацій біомаркерів ураження головного мозку протеїну S-100 та нейрон-специфічної енолази в гострому періоді
гіпоксично-ішемічної енцефалопатії у доношених новонароджених має достовірне
діагностичне та прогностичне значення і корелює з перебігом та клінічними
наслідками ГІЕ.
Посилання
Allanson E, Tunçalp Ö, Gardosi J, Pattinson RC, Erwich JJ,
Flenady VJ, et al. Classifying the causes of perinatal death. Bull
World Health Organ [Internet]. 2016[cited 2019 Apr 29];94(2):79-
79A. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC4750440/pdf/BLT.15.168047.pdf doi: 10.2471/BLT.15.1680
47
Arnaez J, García-Alix A, Arca G, Valverde E, Caserío S, Moral
MT, et al. Incidence of hypoxic-ischaemic encephalopathy and use
of therapeutic hypothermia in Spain. An Pediatr (Barc). 2018;
89(1):12-23. doi: 10.1016/j.anpedi.2017.06.008
Lee AC, Kozuki N, Blencowe H, Vos T, Bahalim A, Darmstadt GL, et al. Intrapartum-related neonatal encephalopathy
incidence and impairment at regional and global levels for 2010
with trends from 1990. Pediatr Res. 2013;74(Suppl 1):50-72. doi:
10.1038/pr.2013.206
Chalak LF, Sánchez PJ, Adams-Huet B, Laptook AR, Heyne
RJ, Rosenfeld CR. Biomarkers for severity of neonatal hypoxicischemic encephalopathy and outcomes in newborns receiving
hypothermia therapy. J Pediatr [Internet]. 2014[cited 2019 Apr
29];164(3):468-74.e1. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pmc/articles/PMC4006934/pdf/nihms575017.pdf doi: 10.10
16/j.jpeds.2013.10.067
Douglas-Escobar M, Weiss MD. Biomarkers of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns. Front Neurol. 2012;3:144. doi:
10.3389/fneur.2012.00144
Lv H, Wang Q, Wu S, Yang L, Ren P, Yang Y, et al. Neonatal
hypoxic ischemic encephalopathy-related biomarkers in serum and
cerebrospinal fluid. Clin Chim Acta. 2015;450:282-97. doi: 10.
1016/j.cca.2015.08.021
Qian J, Zhou D, Wang YW. Umbilical artery blood S100 beta
protein: a tool for the early identification of neonatal hypoxicischemic encephalopathy. Eur J Pediatr. 2009;168(1):71-7. doi:
10.1007/s00431-008-0711-4
Muniraman H, Gardner D, Skinner J, Paweletz A, Vayalakkad
A, Chee YH, et al. Biomarkers of hepatic injury and function in
neonatal hypoxic ischemic encephalopathy and with therapeutic
hypothermia. Eur J Pediatr. 2017;176(10):1295-1303. doi: 10.10
07/s00431-017-2956-2
Douglas-Escobar M, Yang C, Bennett J, Shuster J, Theriaque
D, Leibovici A, et al. A pilot study of novel biomarkers in neonates
with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatr Res. 2010; 68(6):
531-6. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181f85a03
Massaro AN, Chang T, Kadom N, Tsuchida T, Scafidi J,
Glass P, et al. Biomarkers of brain injury in neonatal encephalopathy treated with hypothermia. Journal of Pediatrics. 2012;
161(3):434-40. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.02.047
Massaro AN, Chang T, Baumgart S, McCarter R, Nelson KB,
Glass P. Biomarkers S100b and NSE predict outcome in
hypothermia-treated encephalopathic newborns. Pediatr Crit Care
Med. 2014;15(7):615-22. doi: 10.1097/PCC.0000000000000155
Chaparro-Huerta V, Flores-Soto ME, Merin Sigala ME,
Barrera de León JC, Lemus-Varela ML, Torres-Mendoza BM, et al.
Proinflammatory cytokines, enolase and S-100 as early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy following
perinatal asphyxia in newborns. Pediatr Neonatol. 2017;58(1):70-
6. doi: 10.1016/j.pedneo.2016.05.001
Beloborodova NV, Dmitriyeva IB, Chernevskaya EA. Diagnosticheskaya znachimost' belka S100B pri kriticheskikh sostoyaniях [Diagnostic Value of S100B Protein in Critical Conditions]. General Reanimatology. 2011;7(6):72-6. doi: https://
doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-72 (in Russian)
Merchant N, Azzopardi D. Early predictors of outcome in
infants treated with hypothermia for hypoxic-ischemic encephalopathy. Dev Med Child Neurol. 2015;57(Suppl 3):8-16. doi: 10.11
11/dmcn.12726
Simon-Pimmel J, Lorton F, Masson D, Bouvier D, Hanf M,
Gras-Le Guen C. Reference ranges for serum S100B neuroprotein
specific to infants under four months of age. Clin Biochem. 2017;
50(18):1056-60. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2017.08.014
Abbasoglu A, Sarialioglu F, Yazici N, Bayraktar N, Haberal
A, Erbay A. Serum neuron-specific enolase levels in preterm and
term newborns and in infants 1-3 months of age. Pediatr Neonatol.
2015;56(2):114-9. doi: 10.1016/j.pedneo.2014.07.005
Zaigham M, Lundberg F, Olofsson P. Protein S100B in umbilical cord blood as a potential biomarker of hypoxic-ischemic
encephalopathy in asphyxiated newborns. Early Hum Dev. 2017;
112:48-53. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2017.07.015
El-Meshad GM, El-Lahoney DM, Barseem NF, Helwa MA,
Elsisy AA. Umbilicalcord S100B protein in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Menoufia Med J. 2017;30(2):588-594. doi:
10.4103/mmj.mmj_655_16
Yіldіz EP, Ekici B, Tatlі B. Neonatal hypoxic ischemic
encephalopathy: an update on disease pathogenesis and treatment.
Expert Rev Neurother. 2017;17(5):449-59. doi: 10.1080/1473
7175.2017.1259567
Nair J, Kumar VHS. Current and emerging therapies in the
management of hypoxic ischemic encephalopathy in neonates.
Children (Basel). 2018;5(7):pii: E99. doi: 10.3390/children5070099
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2019 D. M. Surkov
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Часопис користується «Типовим шаблоном положення про авторські права».
